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自然突破科学家发现,男女免疫系统不



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男性和女性的生理差异体现在生活中的很多方面,其中之一就是对不同疾病的易感性不同。例如,男性比女性更容易患肥胖等代谢性疾病,而女性更容易患自身免疫性疾病。这些表现可能意味着,两者的免疫系统有一些特殊的差别,不过研究人员一直没有解开其中的玄机。

在今天的《自然》杂志上,墨尔本大学的研究团队发表了一项研究成果[1]。他们发现,与雌性相比,雄性的内脏脂肪中调节性T细胞的数量明显更多,细胞的基因表达也有不小差异。

他们还描述了一种几乎只在雄性中存在,依赖于睾酮的基质细胞,它会促进雄性内脏脂肪调节性T细胞的增殖和扩增。

调节性T细胞(图片来自于NIH)

过去的研究已经在人类和其他物种中发现,脂肪组织的生理和代谢存在性别差异[2,3]。研究人员也发现,雄性小鼠和雌性小鼠在体重、肌肉/脂肪比和能量消耗方面存在差异。

同样苗条的小鼠,雄性的性腺周围的内脏脂肪中含有更多的调节性T细胞,而且这种差异是调节性T细胞特有的。其他的免疫细胞,哪怕是与调节性T细胞一同调节内脏脂肪稳态的2型先天淋巴细胞,也没有表现出这种差异。

为了了解内脏脂肪调节性T细胞性别差异的分子机制,研究人员对不同性别和不同部位的调节性T细胞进行了RNA测序。

在雄性小鼠中,内脏脂肪和脾脏中的调节性T细胞有近个基因有不同的转录特征,但雌性中仅有个,雌性和雄性小鼠的内脏脂肪调节性T细胞中,也有超过个基因有转录特征差异,但脾脏的差异就很不起眼了。

在内脏脂肪调节性T细胞中,共有个位点是有性别依赖性的转录特征差异的,包括Il1rl1、Il10、Pparg和Klrg1等,它们只在雄性内脏脂肪中明显增加。

雄性(a)和雌性(b)内脏脂肪和脾脏调节性T细胞基因表达的差异

接下来,研究人员对比了内脏脂肪和皮下脂肪的转录特征。虽然都是脂肪组织,但内脏脂肪中有更高水平的促炎基因,例如Ccl2、Tnf、Il1b和Il33。按性别进行对比,也是这类基因的水平更高,除此之外,还有与组织纤维化和前列腺素代谢有关的基因。

在这些基因中,CCR2和它的配体CCL2的增加引起了研究人员的

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