您的当前位置：急性淋巴管炎 > 淋巴管炎病因 > LancetOncology中山大学贝锦
LancetOncology中山大学贝锦
年7月26日，国际著名肿瘤学杂志《LancetOncology》在线发表了中山大学肿瘤防治中心贝锦新研究员等多个团队合作的题为“geneticriskofextranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:agenome-wideassociationstudy”文章，研究人员利用全基因组水平的基因变异信息和关联分析，首次发现了NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因。
结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(以下简称“NK/T细胞淋巴瘤”)是一类常见侵犯淋巴结外、具有特殊形态学、免疫表型和生物学行为的罕见恶性肿瘤，在亚洲和拉丁美洲人群中发病率较高，提示疾病具有遗传易感性。临床研究发现，NK/T细胞淋巴瘤病情进展迅速，早期患者五年总生存率可达70%，而大部分患者处于晚期，5年总生存率低于50%。因此，发现NK/T细胞淋巴瘤致病相关因素，有利于揭示其发病机制，为疾病早期诊断和精准治疗提供重要依据。流行病学研究结果提示，EB病毒感染与NK/T细胞淋巴瘤发病相关;但是，NK/T细胞淋巴瘤遗传易感基因尚未明确。
该研究利用全基因组基因分型技术，比较例NK/T细胞淋巴瘤患者和例对照的基因型，发现6号染色体HLA-DPB1基因区域中的遗传变异位点rs与NK/T细胞淋巴瘤发病关联最为显著，随后，该结果在来自中国南方、北方、香港和新加坡地区的4个独立病例-对照样本人群中得以验证;联合所有例患者和例对照样本基因型，meta分析结果显示，rs与NK/T细胞淋巴瘤发病高度相关，携带rs风险等位基因增加1.84倍罹患NK/T细胞淋巴瘤风险。人类6号染色体HLA区域编码人类白细胞抗原I类(HLA-A/B/C)和II类分子(DR、DQ、DP等)，是识别抗原和调节免疫系统最为重要的分子。进一步分析发现，HLA-DPB1抗原结合区域的四个氨基酸形成的单倍型(Gly84-Gly85-Pro86-Met87)与rs的风险等位基因高度连锁，并能够解释其与NK/T细胞淋巴瘤发病相关性;蛋白结构预测结果显示，HLA-DPB1蛋白84位甘氨酸变化为天冬氨酸将影响该蛋白区域结合抗原的能力。该研究还比较了EB病毒相关的恶性肿瘤的遗传学研究结果，发现鼻咽癌遗传易感基因主要位于HLAI类、HLA-DQ和HLA-DR基因，霍奇金氏淋巴瘤遗传易感基因主要位于HLAI类、HLA-DRA和HLA-DPB2基因，而NK/T细胞淋巴瘤的遗传易感基因则是HLA-DPB1基因，提示这些疾病具有截然不同的致病机制，或者不同组织细胞抵御EB病毒感染和致癌能力存在差异。
《LancetOncology》杂志的同期评论认为，该研究是首个也是最大规模的NK/T细胞淋巴瘤全基因组关联分析研究，首次发现了NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因，为研发NK/T细胞淋巴瘤发病风险预测模型提供依据，有助于筛选高危人群，最终提高其早诊率。
该研究成果是NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究领域的重大突破，有助于了解NK/T细胞淋巴瘤的致病因素和致病机制，指出机体免疫系统与肿瘤抗原之间的潜在相互作用可能在该肿瘤发生过程中发挥重要作用，为将来提高NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗提供思路。
原文链接：
GENEticriskofextranodalnaturalkillerT-celllymphoma:agenome-wideassociationstudy
Cell：细胞治疗领域观察者
