英文文献学习第二十九期

.05.27

医院血液科

英文文献学习沙龙第二十九期

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主讲医师赵阳阳

医院血液科医师，毕业于中国医科大学，血液学硕士研究生。

道阻且长，行则将至，行而不辍，未来可期。5月27日早7点20，医院血液科英文进行了第二十九期文献学习，我科赵阳阳医师进行文献报告，张启科主任进行指导并组织全体人员深入学习探讨。

概述

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的小儿恶性肿瘤。它可以分为2个主要亚型，B细胞ALL（B-ALL）和T细胞（T-ALL），其中T-ALL占病例的15％。从历史上看，患有T-ALL的儿童的结局不如B-ALL；然而，通过现代强化疗，儿童T-ALL和B-ALL的预后几乎相同。

T-ALL预后小于B-ALL因素

T细胞ALL患者通常比B细胞ALL患者年龄大，因此对化疗的耐受性较差，特别是地塞米松和天冬酰胺酶，并且增加了髓外复发的风险。

其次，较高比例的B细胞患者都有有利的基因亚型（如ETV6-RUNX1和高二倍体），这与有利的T细胞亚型ALL相比，具有更好的预后。

第三，T细胞ALL细胞通常比B细胞ALL细胞对常规化疗药物更具耐药性。

最后，B细胞患者更容易接受有效的靶向治疗，如费城染色体阳性和一些费城染色体样的所有病例都接受ABL类酪氨酸激酶抑制剂，CD19阳性和CD22阳性的B细胞都接受多种免疫治疗。

病例分析

ETPALL

ETPALL是T-ALL的一种类型，免疫表型由早期祖细胞和髓系抗原表达。它来自早期T细胞谱系克隆，占T-ALL病例的10％至15％，并且具有遗传不同于非ETPT-ALL的改变，更类似于髓样白血病或T-髓样混合表型急性白血病（MPAL）。

早期研究表明ETPALL预示了预后不良。然而，采用现代方法，ETPALL的预后与非ETPT-ALL相似。ETPALL通常对皮质类固醇耐药，并且高百分比的ETPALL患者在第29天可检测到MRD，包括许多诱导失败。

尽管早期响应有所不同，但4年OS相似（ETP为91.0%+／-4.8％，非ETP为91.5%+／-2.0％）。

早期强化治疗

环磷酰胺和天冬酰胺酶在内的强化巩固方案治疗的T-ALL患者预后较好，3个随后的随机试验（CCG-和CCG-）证实了aBFM样的巩固治疗的益处。

用3种药物诱导治疗T-ALL儿童的研究，包括CCG-和CCG-，比最近用4种药物诱导治疗类似患者的研究结果更糟糕。

尽管可以有效地减少中枢神经系统的复发，但益处却被明显的长期发病率所抵消，包括内分泌病，继发性癌症和神经认知缺陷，尤其是在年幼儿童中。

我们建议仅将诊断明确的中枢神经系统白血病（CNS3）的患者考虑作为计划治疗的一部分进行CRT。我们不建议CNS1或CNS2患者接受常规预防性CRT，只要他们接受可减少CNS复发的全身化疗（包括鞘内化疗）进行治疗。

约25％的小儿非霍奇金淋巴瘤是淋巴母细胞淋巴瘤，而淋巴母细胞淋巴瘤的大部分（75％）来自早期T细胞祖细胞。

本质上，T-ALL和T-LL是唯一的同一疾病主要区别在于T-ALL倾向于“侵入”淋巴外空间。

治疗中常见问题

地塞米松比泼尼松有更高的感染发病率和死亡率，但这是通过增加效力和中枢神经系统（CNS）渗透来减少复发来抵消的。

试验之间的主要变化是地塞米松作为所有患者的唯一皮质类固醇，以及从天然大肠杆菌天冬酰胺酶到聚乙二醇-天冬氨酸酶的转变。

在地塞米松组上观察到毒性和与治疗有关的死亡率（2.5％vs.0.9％），但是这些都被复发率降低所抵消（5年累积复发风险：10.8％vs15.6％）

地塞米松组的泼尼松良好反应的T-ALL患者的复发率降低了三分之一，从17％降低到7％，EFS和OS显着改善（5年OS，91.4％比82.6％）。泼尼松反应不良的B-ALL和T-ALL患者使用地塞米松没有生存益处。

地塞米松对强的松的益处可能在含有奈拉滨、天冬酰胺酶和CRT的治疗上减轻

建议T-ALL患者接受早期强化治疗，先用地塞米松和蒽环类药物诱导，然后用含环磷酰胺的aBFM样固位。

大多数患有T-ALL的儿童不需要HSCT即可治愈。

基于巩固结束时MRD高的儿童结局较差，我们建议强烈考虑使用异基因HSCT。

鉴于英国UKALL试验最近报道的难治性T-ALL结局非常差，因此我们建议所有终末期MRD≥5％的患者（16岁以下未达到MRD2的患者，均应行HSCT检查（）在巩固治疗结束时缓解。

与终末诱导反应相比，巩固治疗后MRD在识别不良预后方面更胜一筹。

我们不建议在初次缓解中使用HSCT，在巩固结束时建议为0.1％。

基于在合并结束时MRD高的儿童（美国.0.1％；英国.0.05％）的预后较差，我们建议强烈考虑使用可获得的最佳供体的HSCT。

治疗总结

精彩瞬间

下期预告

下周三（.06.03）早上7:20血液科示教室不见不散！

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