精彩回顾IO云端对话胸部肿瘤网络论

年04月19日，由百时美施贵宝主办，医者纵横多学科平台承办的“IO云端对话胸部肿瘤网络论坛”如期举行。会议借助医者纵横网络会议平台在广东和湖南两地联动同步直播进行。本次会议由医院陈振光教授、医院杨农教授担任会议主席，会议讲者是医院陈华林教授、汕头大医院林雯教授、医院王展教授、医院李陆振教授，特邀嘉宾是中山大学肿瘤防治中心胡祎教授和彭柔君教授、医院李子煌教授、医院罗泽如教授、医院张永昌教授。

扫码观看本期视频

和小编一起来回顾一下本场精彩讨论点吧！

专题1早期NSCLC治愈之路新辅助免疫治疗临床应用探索

医院（视频00：06：30）

本专题是由医院陈华林教授分享的“早期NSCLC治愈之路新辅助免疫治疗临床应用探索”，具体内容如下：

早期NSCLC治愈之路新辅助免疫治疗临床应用探索

以手术为主的早期肺癌患者术后5年复发率高达30%-55%。远处转移是肺癌术后复发的最常见模式。围手术期治疗是改善早期NSCLC手术患者预后的治疗选择。

可切除的NSCLC新辅助化疗5年OS率仅提高约5%。荟萃分析：年以后临床试验的数据采集分析，15个RCT研究，例患者（ⅠB-ⅢA期），主要终点为OS。结果表明，接受术前化疗VS术前未化疗的NSCLC患者，5年绝对生存获益提高了约5%（45%vs40%）。传统的新辅助化疗结合外科治疗进入疗效的瓶颈期，临床上亟需探索更好的新辅助治疗方案。

新辅助免疫治疗在机制上优于化疗，可带来更多获益。机理主要是：1.原发灶中肿瘤特异性T细胞的激活，最大化抗肿瘤免疫；2.持续的微转移灶控制、减少远处复发。

早期研究表明，可切除NSCLC新辅助免疫治疗研究初见成效。其中新辅助免疫治疗+化疗疗效最优，NADIM模式为新辅助免疫治疗最佳选择。

NADIM：首个发表的评估新辅助纳武利尤单抗+标准化疗用于ⅢA期NSCLC的研究。主要终点：24个月PFS率。次要终点：3年OS率、病理和影像学缓解（RECIST1.1）、肿瘤降期率、完全切除率、3年疾病进展率、手术结局、毒性谱。预先设定的探索性终点：评估PD-L1是否是ORR的预测生物标志物、评估PD-L1（≥1%）人群的PFS、肿瘤微环境中肿瘤突变负荷和免疫细胞群以确定新辅助免疫联合化疗的反应生物标志物和耐药性机制。NADIM研究36及42个月PFS率保持一致提示半年内无患者出现疾病进展。

CheckMate-：目前首个也是唯一以免疫疗法为基础的NSCLC术前治疗方案。研究设计（NCT）：纳武利尤单抗+化疗vs化疗新辅助治疗可切除ⅠB-ⅢA期NSCLC的Ⅲ期研究。

终点指标定义

主要终点：pCR和盲态独立中央审查委员会评估的EFS。pCR：原发肿瘤（肺）和取样淋巴结中残余活肿瘤细胞为0%；EFS：从随机分组到以下任何事件的时间长度。妨碍手术的任何疾病进展、手术后疾病进展或复发及任意原因导致的死亡。

次要终点：MPR、总生存期（OS）、死亡时间或远处转移（TTDM）。MPR：原发灶（肺）和取样淋巴结中残留的存活肿瘤细胞均≦10%；OS：随机化的日期之间的时间和死亡的日期；TTDM：随机之日至远处转移，或没有远处转移却死亡的日期；远处转移：胸腔外任何新的病灶。

EFSDFS

EFS全称Event-freesurvival，无事件生存，定义为从随机化到下述任意事件发生的时间：妨碍手术任意疾病进展、术后疾病进展或复发及任意原因导致的死亡。随机化发生在术前，常用作新辅助治疗试验起点。

DFS全称Disease-freesurvival，无疾病生存，定义为随机化到疾病复发或任意原因导致的死亡。DFS随机化发生在术后，常用做辅助治疗试验起点。

治疗分布与辅助治疗：

早期肺癌治愈希望：欧狄沃+化疗中行根治性手术的患者近1/3获得pCR。不同分期，组织学及PD-L1分层，欧狄沃+化疗都能带来一致获益。ORR和影像学降期，新辅助欧狄沃+化疗明显优于新辅助化疗。病理学缓解与影像学缓解是否存在差异？数据如何？期待后续研究结果的早日报告！

主要终点EFS：新辅助欧狄沃+化疗vs化疗显著改善EFS获益。EFS亚组分析：欧狄沃+化疗在大多数亚组中都显示出获益优势。基于基线欧狄沃组无论ⅠB-ⅢA期EFS都获益，ⅢA期获益更显著。

欧狄沃组无论PD-L1表达EFS都获益，PD-L1≥1%更显著；欧狄沃组PD-L1表达阳性的EFS都获益，≥50%获益更显著；无论组织学分型，欧狄沃组EFS都获益，非鳞癌获益更显著。

基于pCR状态的EFS探索性分析提示pCR与EFS密切相关。相比单独化疗，在化疗基础上联合NIVO新辅助治疗可显著提高pCR率（24.0%vs2.2%）。在未达到pCR的患者中，NIVO+化疗组对比化疗组EFSHR（95%CI）为0.84（0.61-1.17）。

达到ctDNA清除或可提示pCR或EFS获益。

手术治疗结局证明在化疗基础上联合NIVO不会增加手术难度。化疗组2年57%近一半复发或死亡，欧狄沃组2年76%，较化疗降低了47%近一半的复发风险。EFS2HR值更低提示欧狄沃组治疗靠前使用可能会更有获益优势。欧狄沃+化疗不良反应与既往研究相似，安全可控。

CheckMate-：FDA批准欧狄沃?联合化疗用于特定可切除非小细胞肺癌成人患者新辅助治疗。年03月04日美国食品药品监督管理局（FDA）批准欧狄沃?（纳武利尤单抗）毫克（静脉注射）联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，共三个疗程）用于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论患者PD-L1表达水平如何。

NCCNNSCLC指南年第三版主要更新：将欧狄沃与含铂化疗增加到新辅助全身治疗。

小结

1.NADIM研究：新辅助欧狄沃+化疗用于可切除Ⅲ期NSCLC，在接受治疗人群3年PFS和OS率分别为91%和81%。

2.CheckMate-：目前首个也是唯一以免疫+化疗的NSCLC术前治疗方案。根治性手术患者约1/3获得pCR，较化疗组10倍获益。欧狄沃+化疗不影响后续手术可耐受且未增加术后并发症，同时也可以给到患者EFS获益HR=0.63、P=0.及OS生存获益的趋势。基于CheckMate-研究结果，NIVO+化疗可作为可切除NSCLC患者新的标准治疗。目前，该研究方案已获得FDA批准用于新辅助治疗肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除NSCLC成人患者。

医院

专题分享二双免在沃，逸启新生——胸部肿瘤免疫治疗研究进展新辅助免疫治疗研究数据解读

汕头大医院（视频00：41：30）

本专题是由汕头大医院林雯教授分享的“双免在沃，逸启新生——胸部肿瘤免疫治疗研究进展”，具体内容如下：

双免在沃——晚期NSCLC双免疫联合治疗研究进展

免疫治疗为肿瘤治疗带来突破性进展。

自年，免疫治疗为胸部肿瘤治疗格局带来巨大变革。在NSCLC和间皮瘤等胸部肿瘤中，均为nivolumab开启了“免疫元年”。

长生存——晚期二线NSCLC长期生存获益已被多个研究证实。Checkmate-/（SQ/NSQ；PD-L1all-

转载请注明：http://www.lmxfc.com/lbgyby/15708.html