儿童复发性急性淋巴细胞白血病如何提高生

为了评估经北欧儿童血液肿瘤学学会（NOPHO）制定的治疗方案，治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的复发，验证目前使用的危险分级是否合理以及筛选与总生存有关的预后因素，瑞典Oskarsson教授等开展了相关的研究，文章发表在年的Haematologica杂志上。

复发是儿童ALL治疗失败最主要的原因。尽管儿童ALL的治疗方式不断发展，但复发后的生存情况不容乐观，特别是对于高危的复发病例。在过去的20年，发达国家的复发率为15%至20%，复发后总生存率约为40%至70%。

该研究共纳入了例复发的患者，其中例经NOPHOALL-92方案治疗，例经NOPHOALL-方案治疗，年龄1至14.9岁不等。复发后的治疗方案分为4种，分别为ALL-REZBFM、NOPHOALL-92和ALL-、RALLE初步方案以及其他治疗方案。

儿童ALL患者，使用NOPHOALL-92和NOPHOALL-的5年无进展生存率和总生存率分别为42.1±2.7%和49.8±2.8%，NOPHOALL-的5年无进展生存率和总生存率分别为46.8±4.2%和52.7±4.4%，两者均无差异。

于年至年复发的患者，无进展生存率和总生存率均高于年至年复发的患者。复发后的几种治疗方案，总生存率无差异。

根据新的国际儿童复发性ALL治疗试验的分级标准，按照免疫表型、从诊断到复发的时间以及复发的部位对患者进行危险度分级，并计算总生存率。结果表明，同时存在骨髓和髓外复发的早期前B-ALL患者，危险程度为中级，但其5年总生存率仅为38.0±10.6%，提示病情严重，这与危险度分级的结果不符，因此，相关的危险度分级标准有待进一步完善。

初次治疗后缓解持续时间短、复发累及骨髓、初次诊断时年龄超过10岁、存在不良的细胞遗传学改变或者患有唐氏综合症时，提示预后不良。T细胞免疫表型不是一个独立的预测预后的因素，只有在诊断时，其与白细胞过多同时出现才提示复发后生存率不容乐观。

对于高危的患者，于复发后的完全缓解期行异基因造血干细胞移植（HSCT），可以显著提高总生存率。对于中危的患者，如果进行持续的化疗巩固，于复发后的完全缓解期行HSCT，总生存率反而低于未行HSCT。进一步研究表明，对于中危患者，行HSCT相比未行HSCT，风险比为2.94，存在统计学差异。

NOPHOALL治疗方案使得儿童ALL的复发率下降，随着时间的推移，治疗效果有所提高，但是，总生存率依旧较低。大多数复发患者于治疗后可再次达到完全缓解，但三分之一的患者会再次复发。因此，亟需新的治疗方案来改善儿童复发性ALL的生存情况。

目前，有关儿童复发性ALL的随机对照试验鲜有报道，未来需要进一步研究。通过建立一个国际合作的研究平台，以探索更好的治疗儿童复发性ALL的方法。

编辑：张跃奇

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