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三阴性乳腺癌浸润淋巴细胞越多预后越好
某些三阴性乳腺癌（TNBC）免疫细胞浸润性较高，而其他较低，原因尚不明确。淋巴细胞浸润性较高、预后良好的TNBC，与免疫浸润较少、预后较差的TNBC，其基因组差异亦不明确。因此，了解免疫监视如何影响癌症基因组，可以帮助选择患者并开发更有效的免疫治疗策略。
年7月27日，《美国医学会杂志肿瘤学分册》在线发表德国法兰克福歌德大学、美国耶鲁大学医学院癌症中心、医院、意医院的研究报告，对TNBC免疫浸润程度与基因组指标的相关性进行了探讨，结果发现，免疫基因高表达的TNBC克隆异质性较低、拷贝数变化较少、体细胞突变性较低、新抗原负荷较低。因此，高免疫性TNBC的抗肿瘤免疫监视可能导致克隆清除、克隆异质性降低、基因组简化；存活肿瘤细胞群与免疫监视接近平衡，可解释预后较好、免疫不良TNBC的基因组多样性较强，免疫抑制作用较弱。
该研究于年6月1日～年1月31日使用癌症基因组图谱（TCGA）乳腺癌数据集（例）的DNA和RNA测序数据和信使RNA表达结果，计算既往描述的免疫元基因表达值和组织学淋巴细胞计数，量化免疫浸润，并将TNBC预后进行分类。使用国际乳腺癌分子分类联盟（METABRIC）数据集作为独立验证队列，比较高免疫性预后良好TNBC队列与低免疫性预后不良TNBC队列的克隆异质性、体细胞总突变负荷、新抗原负荷、体细胞拷贝数变化水平，还比较了个典型癌基因突变的分布情况。主要结局衡量指标为免疫预后类别与癌症基因组指标之间的相关性。
结果发现，根据例TNBC标本及其患者生存信息：
克隆异质性与免疫元基因表达成反比（ρ=-0.，P=2×10-8）
免疫元基因表达与体细胞拷贝数变异水平成反比（ρ=-0.，P=2×10-10）
预后良好的富含淋巴细胞TNBC与预后不良的缺乏淋巴细胞TNBC相比，突变和新抗原计数显著较低。
通过相同TCGA数据集和独立METABRIC数据集的各种免疫元基因，证实该研究结果的可靠性。
因此，本研究表明高免疫性TNBC可能在免疫监视下不断消除许多产生免疫性的克隆，导致克隆异质性较低。这些TNBC亚组也可能从免疫检查点抑制剂疗法获益，使平衡倾向有利于免疫系统。
JAMAOncol.Jul27.[Epubaheadofprint]
AssociationBetweenGenomicMetricsandImmuneInfiltrationinTriple-NegativeBreastCancer.
ThomasKarn;TingtingJiang;ChristosHatzis;NicoleSanger;AhmedEl-Balat;AchimRody;UweHoltrich;SvenBecker;GiampaoloBianchini;LajosPusztai.
Goethe-UniversityFrankfurt,Frankfurt,Germany;YaleSchoolofMedicine,NewHaven,Connecticut;UniversityHospitalLübeck,Lübeck,Germany;IstitutodiRicoveroeCuraaCarattereScientifico,OspedaleSanRaffaele,Milan,Italy.
Thisstudyexaminestheassociationbetweengenomicmetricsandtheextentofimmuneinfiltrationintriple-negativebreastcancers.
QUESTION:Whatarethegenomicdifferencesbetweentriple-negativebreastcancerswithhighlymphocyticinfiltrationandgoodprognosisandtriple-negativebreastcancerswithlessimmuneinfiltrationandworseprognosis?
FINDINGS:Inthisstudyofgenomicdatasets,triple-negativebreastcancerswithhighimmunegeneexpressionhadlowerclonalheterogeneity,fewercopynumberalterations,lowersomaticmutation,andlowerneoantigenloads.
MEANING:Thisstudysuggeststhatantitumorimmunesurveillanceinimmune-richtriple-negativebreastcancersmayleadtoeliminationofclones,lowerclonalheterogeneity,and“simpler”genomes;thesurvivingneoplasticcellpopulationexistsatanearequilibriumwithimmunesurveillance,explainingthebetterprognosis,andimmune-poortriple-negativebreastcancershavegreatergenomicdiversityattributabletolesserimmunerestraint.
IMPORTANCE:Whysometriple-negativebreastcancers(TNBCs)havehighandothershavelowimmunecellinfiltrationisunknown.Understandinghowimmunesurveillanceshapesthecancergenomecouldhelpintheselectionofpatientsandthedevelopmentofmoreeffectiveimmunotherapystrategies.
OBJECTIVE:ToexaminetheassociationbetweengenomicmetricsandtheextentofimmuneinfiltrationinTNBCs.
DESIGN,SETTING,ANDPARTICIPANTS:Thisstudy,performedfromJune1,,throughJanuary31,,usedDNAandRNAsequencingdataandmessengerRNAexpressionresultsfromTheCancerGenomeAtlas(TCGA)breastcancerdataset(n=)tocalculatepreviouslydescribedimmunemetageneexpressionvaluesandhistologiclymphocytecountstoquantifyimmuneinfiltrationandassignprognosticcategoriestoTNBCs.ItusedtheMolecularTaxonomyofBreastCancerInternationalConsortium(METABRIC)datasetasanindependentvalidationcohort.Thestudy北京那家医院可以治疗白癜风中科白癜风
