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淋巴细胞免疫治疗
作者:AlanE.Br
翻译:金鑫
修改并补充:赵金霞/刘湘源
淋巴细胞免疫治疗能诱导产生抗母体T、B细胞的抗体,也就是生理怀孕过程中的封闭抗体,并且无明显不良反应。
AlanE.Br,M.D.
淋巴细胞免疫治疗使用的是男性配偶或第三方供者的浓缩血液白细胞。在做治疗一周前,需要对供者进行一系列血液传染病的排查:艾滋病、甲肝、乙肝、丙肝和巨细胞病毒等。治疗当天,供者的血清经过无菌生理盐水冲洗和离心分离,以获得CD3+T细胞和CD19+B细胞。制备好的细胞悬浮液总体积应小于0.6立方厘米,将悬浮液皮下注射给接受治疗的女性。
淋巴细胞主动免疫治疗的目的是刺激母体产生封闭抗体,降低NK细胞杀伤活性和调节Th1/Th2水平。
其适应证包括:
(1)封闭抗体水平低(LAD检测IgGT细胞或IgGB细胞少于30%);
(2)NK细胞毒性升高(NK细胞检测50:1超过15%);
(3)NK细胞毒性升高且丙种球蛋白治疗无效(NK细胞检测50:1超过15%,丙种球蛋白剂量6.25mg/ml或者12.5mg/ml)
Br博士首创了淋巴细胞主动免疫治疗,并培训了许多医师。在抗TNF-α制剂出现前,Br博士对80%的免疫性胎停问题患者进行了淋巴细胞主动免疫联合肝素及阿司匹林的治疗,成功怀孕率达到80%至85%。
将血清皮下注射,常一次注射四针,两个前臂各两针。5~6天后,注射部位会出现类似皮试反应阳性的症状——轻微瘙痒,在注射后10~12天最严重,约持续2周左右。极罕见不良反应为蜂窝组织炎。有一项从~年进行了例主动免疫治疗患者的研究,未观察到严重不良反应,且无过敏反应、自身免疫病或移植物抗宿主病。
第一次治疗一个月后进行第二次治疗,治疗后也会出现类似的局部过敏反应,但程度有所减轻。在两次治疗之后,均需要检查受者体内封闭抗体的含量。两次检测的结果可评价受者主动免疫的疗效。在第一次免疫治疗后,如果女性体内封闭抗体未转阳,需增强免疫治疗,或在下一次主动免疫治疗中,增加一个供者的淋巴细胞(同样需排查血源性传染病),以起到增强免疫反应的作用。
淋巴细胞主动免疫治疗的疗效可维持到治疗后6个月,若同时接受其他免疫治疗,则疗效可进一步延长至12个月。若经过主动免疫治疗后怀孕,则需每5~7周行一次淋巴细胞主动免疫治疗,起到抑制NK细胞活性和增强封闭抗体水平的作用。
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