免疫缺陷41型自身免疫性淋巴细胞增生伴胰

免疫缺陷41型自身免疫性淋巴细胞增生伴胰岛素依赖型糖尿病10型一例并文献复习

摘自《中华内分泌代谢杂志》

第34卷第2期第-页

编者按

糖尿病的发病机制十分复杂。目前认为，胰岛素依赖型糖尿病(Insulin-DependentDiabetesMellitus，IDDM)除了与遗传和环境因素有关外，还与免疫反应有关。随着对免疫学研究的深入开展，一个由多种细胞和分子构成的复杂而互相影响的免疫机制被揭示出来，这种免疫机制就是：既有体液免疫参与，又有细胞免疫参加，还有多种细胞因子的协调和拮抗，以及凋亡机制的破坏等，诸多因素影响着IDDM的发生和发展。本例报道介绍了一例由免疫缺陷41型自身免疫性淋巴细胞增生引起的胰岛素依赖型糖尿病10型的临床特点。该病例临床少见，结合文献复习，可加深对该病的认识。

免疫缺陷41型自身免疫性淋巴细胞增生(immunodeficiency41withlympho-proliferationandautoimmunity，IMD41)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。该病的致病基因为IL2RA，其编码的蛋白为CD25，是白细胞介素2受体的α链(IL2RA)。Sharfe于年最先报道该病。患儿在新生儿期就出现严重的细菌、病毒及真菌感染，并且随年龄增加逐渐出现外周组织淋巴细胞浸润、多器官慢性炎症及免疫系统功能异常的临床表现。后续有病例报道，该基因突变可发生胰岛素依赖型糖尿病，即1型糖尿病（T1DM）。近年来有不少研究证实IL2RA基因多态性与儿童1型糖尿病有相关性,提示该基因功能异常与1型糖尿病有关。

IMD41患者免疫功能受损，因其CD25分子功能改变使T细胞免疫调节功能受损。IL-2R由3个亚基组成，同型二聚体α链的IL-2R为低亲和力，β和γ亚基组成的为中亲和力，α+β+γ组成高亲和力受体，主要表达在活化的T细胞上。此外，β与γ亚基还可参与其他细胞因子的信号传导过程，而α亚基仅参与IL-2的信号传导过程。CD25主要在活化的T细胞，主要是CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(Tregs)中表达，与其功能密切相关。

CD25变异与IDDM10相关。可能是IL2RA基因的变异影响了CD25的表达及Tregs、记忆性T细胞对低浓度IL-2的敏感性，使IL-2分泌减少、FOXP3表达量下降，从而降低Tregs细胞对免疫系统的抑制功能，诱发T1DM。值得注意是的是，变异仅对Tregs细胞功能有影响，对其数量无明显影响，并且这种作用在正常时对Tregs细胞影响并不大，仅在炎症等情况下才明显。

临床表现：均为小年龄儿童起病，1岁以下居多，女童多于男童。患儿均有不同程度的感染及免疫异常。在炎症表现中，主要的感染部位有肺部、皮肤、胃肠道、慢性腹泻。从病原来看，小年龄儿童主要以病毒为主，兼有真菌或细菌，1岁以上儿童以真菌为主。免疫异常表现中主要以淋巴细胞增生与自身免疫疾病为主要表现，淋巴细胞增生主要有淋巴结病、肝脾肿大，自身免疫疾病主要有缺铁性贫血、糖尿病，其他表现还有脱毛症。其血清免疫球蛋白多有异常，血清抗体可能出现阳性结果。CD系列查多有变化，但无明显升高或降低趋势。

既往报道病例，在明确诊断前通常用对症方法治疗，如抑制免疫、抗感染、纠正贫血等，但往往患儿病情仅一时缓解，易反复。明确诊断后应进行骨髓造血干细胞移植，这是唯一可能治愈本病的方法，但既往报道均未明确移植后疗效。动物模型中，突变体随年龄增长会逐渐出现严重的自身免疫反应，应警惕患儿随年龄增长，自身免疫疾病逐渐加重，必要时应行骨髓干细胞移植术。

IMD41病情较为不典型，患儿病程较长，临床症状复杂多变，涉及多学科，家系全外显子基因检测有助于发现病因、指导治疗。

图1不同物种IL2RA蛋白在22、位置上氨基酸序列对比

※年5月下月刊

编辑小组成员：曹冰燕、许雯、李英莎、张琦、郑涓、邹芳（按姓氏拼音排名）

中国医师协会内分泌代谢分会协同青年委员会将在

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