临床研究老年2型糖尿病患者中性粒细胞

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本文刊于：中华老年多器官疾病杂志，，19（12）：~

作者：陈辉*，赵春芝，朱正太，李华单位：医院老年医学科，江苏泰州_

摘要

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)与颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的关系。

方法选取年1月至年1月于医院老年科和内分泌科住院的老年T2DM患者例，CIMT1.0mm为正常组(NCIMT组，n=)；CIMT≥1.0mm为增厚组(ACIMT组，n=)。同期选取名健康体检者为对照(NC)组。检测各组临床生化指标、血常规和血浆LP-PLA2。采用SPSS20.0软件进行数据分析。分别采用单因素方差分析、Kruskal-WallisH检验进行组间数据比较，采用偏相关分析NLR、LP-PLA2与各指标的相关性，采用多元逐步回归分析CIMT增厚的危险因素。

结果和NC组相比，NCIMT组及ACIMT组NLR和LP-PLA2均升高[NLR：(2.51±0.82)和(2.78±1.01)和(2.23±0.77)；LP-PLA2:(.80±37.24)和(.78±45.92)和(.17±39.37)ng/ml；均P0.05]，且ACIMT组高于NCIMT组。相关分析显示，NLR与收缩压、舒张压、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、CIMT呈正相关(P0.05)；LP-PLA2与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CIMT呈正相关(P0.01)；且LP-PLA2与NLR呈正相关(P0.01)。多元逐步回归分析显示，CIMT的影响因素为糖尿病病程、FBG、HbA1c、LDL-C、NLR、LP-PLA2(β分别为0.、0.、0.、0.、0.、0.，P0.05或P0.01)。

结论NLR和LP-PLA2是老年T2DM患者CIMT增厚的危险因素，可能与老年T2DM患者动脉粥样硬化的发生发展有关。

糖尿病的大血管病变是导致糖尿病患者死亡的主要并发症，其病理生理基础是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化主要致病因素之一是内皮功能障碍，临床常用内-中膜厚度的测量来评价动脉粥样硬化程度。近年的研究认为，糖尿病及其大血管并发症是以慢性炎症为特征的病理生理过程，炎症能促进动脉粥样硬化的发生发展[1]。临床反映炎症的指标较多，如白细胞计数、C反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)等，而中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyteratio,NLR)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associatedphospholipaseA2,LP-PLA2)是一类新型的炎症指标，广泛用于心血管、肿瘤等全身炎症性疾病的研究。研究发现，NLR与2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)患者血糖水平及其大(或微)血管并发症密切相关[2-3]，而LP-PLA2与T2DM患者并发心血管病变也存在一定相关性[4]。本研究通过检测老年T2DM患者NLR和LP-PLA2水平及颈动脉超声结果，研究NLR和LP-PLA2与颈动脉内-中膜厚度(carotidintima-mediathickness,CIMT)的关系，从新角度探讨T2DM患者并发早期动脉粥样硬化的可能机制。

1对象与方法

1.1研究对象

选取年1月至年1月于医院老年科和内分泌科住院的老年T2DM患者例研究对象。均符合年WHO糖尿病诊断标准。以CIMT≥1.0mm为内膜增厚界值进一步分2组：其中CIMT正常(1.0mm)患者例[normalCIMT(NCIMT)组]，男性68例，女性70例，平均年龄(65.85±5.50)岁；CIMT增厚(≥1.0mm)患者例[abnormalCIMT(ACIMT组)]，男性72例，女性66例，平均年龄(66.97±6.50)岁。排除标准：合并糖尿病急性并发症；合并急性心脑血管事件；严重肝肾功能不全；合并感染、肿瘤、血液、自身免疫、结缔组织、过敏性疾病等；3个月内有应激史(外伤、手术等)；近期应用抗炎药物、激素及免疫抑制剂等。同期选取健康体检者名为对照(NC)组，男性62例，女性73例，平均年龄(65.53±4.93)岁。本研究经我院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2研究方法

1.2.1临床指标检测记录一般临床资料，包括性别、年龄、糖尿病病程、收缩压(systolicbloodpressure，SBP)、舒张压(diastolicbloodpressure，DBP)等，测量身高、体质量，计算体质量指数(bodymassindex，BMI)。清晨空腹抽血，全自动生化分析仪检测生化指标：空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG，葡萄糖氧化酶法)、糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobinA1c，HbA1c，高效液相色谱法)、血尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)、尿酸(uricacid，UA)、甘油三酯(triglycerides，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterin，LDL-C)。全自动血细胞分析仪测定血常规：白细胞计数(whitebloodcell，WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil，NEUT)、淋巴细胞计数(lymphocyte，LY)、血小板计数(platelet，PLT)，NLR=NEUT/LY。双抗体夹心免疫层析法测定LP-PLA2，正常参考范围为0～ng/ml。

1.2.2CIMT检测采用美国PHILPS-IU22彩色超声仪进行动脉检测。检测医师均未被告知研究对象的临床情况。研究对象去枕仰卧位，颈后仰，头稍转向对侧，先进行颈总动脉的扫查，大致了解颈总动脉走行、内中膜情况，继而测量颈总动脉远侧壁内膜到中层厚度，此即CIMT。选取颈总动脉邻近分叉处、远端1cm和近端1cm这3处左右两侧CIMT最大值的均值做分析。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。非正态分布计量资料以中位数(四分位数间距)[M(Q1，Q3)]表示，组间比较采用Kruskal-WallisH检验。采用偏相关分析NLR、LP-PLA2与各指标的相关性，采用多元逐步回归分析CIMT增厚的危险因素。P0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组一般资料比较

各组T2DM病程、SBP、FBG、HbA1c、TG比较均有统计学意义(P0.01)，而性别、年龄、BMI、DBP、BUN、Cr、UA、TC、HDL-C、LDL-C等比较，差异无统计学意义(P0.05；表1)。

表13组对象一般资料比较Table1Comparisonofgeneraldataamongthreegroups

NC:normalcontrol;NCIMT:normalcarotidintima-mediathickness;ACIMT:abnormalcarotidintima-mediathickness;BMI:bodymassindex;SBP:systolicbloodpressure;DBP:diastolicbloodpressure;FBG:fastingbloodglucose;HbA1c:glycosylatedhemoglobin;BUN:bloodureanitrogen;Cr:creatinine;UA:uricacid;TG:triglycerides;TC:totalcholesterol;HDL-C:high-densitylipoproteincholesterol;LDL-C:low-densitylipoproteincholesterol;“—”:nodata.ComparedwithNCgroup,*P0.01;

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