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刘丽宏教授滤泡淋巴瘤诊治进展



本文作者

医院/医院血液科刘丽宏

专家简介

刘丽宏,女,医学博士,主任医师,教授,硕士研究生导师。医院血液内科主任。中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员。河北抗癌协会淋巴瘤专业委员会侯任主委、河北省老年医学会血液病专业委员会副主委、河北省临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委、河北省医学会血液学学会委员、河北抗癌协会肿瘤转移委员会委员、河北省医学会血液学会造血干细胞应用学组委员。

滤泡淋巴瘤(FL)是来源于生发中心B细胞肿瘤,在我国发病率占B细胞淋巴瘤的8%,中位诊断年龄60岁。根据中心细胞与中心母细胞的比例FL分为1至3级,3级进一步分为3a及3b。1、2级及3a具有共同的组织学、分子生物学特征,3b具有不同的分子学特点,更具有侵袭性,更相似于与弥漫大B细胞淋巴瘤。

超过85%的FL伴有t(14;18)(q32;q21)这种遗传学改变,导致BCL2蛋白过表达。t(14;18)是FL的初始事件,之后常继发其它分子生物事件例如:MLL2、EPHA7、TNFRSF14、BCL6、CREBBP和EZH2等,多基因参与了FL的发生、发展,也是FL具有临床异质性的主要原因。

FL常用判断预后指标

滤泡淋巴瘤国际预后指数(FLIPI-1、FLIPI-2)及临床遗传学危险因素(m7-FLIPI),都对判断FL患者预后有指导意义。FLIPI-1是基于美罗华前时代的回顾性临床研究,而FLIPI-2是基于美罗华时代前瞻性的临床研究,二者对预后判断都有指导意义,但都没能指导治疗方案的选择。m7-FLIPI是根据遗传学及临床指标进一步将FL患者进行个体化分层,有望将来结合更多遗传学、分子生物学指标进行精确的预后分型及指导个体化的治疗。

局限期FL(I-II期)的治疗

对于没有症状的低肿瘤负荷患者不出现以下情况:受累淋巴结区≥3个,每个区域的淋巴结直径≥3cm;任何淋巴结或结外瘤块直径≥7cm;B症状;脾大;胸腔积液或腹水;血细胞减少[白细胞1.0x10(9)/L和(或)血小板x10(9)/L];白血病[恶性细胞5.0x10(9)/L]。美罗华时代,有一些研究美罗华与观察、等待的策略的对照研究,从目前研究结果看,即便在美罗华时代观察、等待策略仍然不可动摇。将来随着对FL生物学特性进一步认识,可能尽早识别哪些患者更惰性,哪些患者更具有侵袭性而需要尽早治疗。对于那些有症状或高肿瘤负荷的患者,一线治疗是美罗华联合化疗,总体反应率大于90%,完全缓解率可达20-60%,中位无进展生存期超过4-5年。PRIMA研究和意大利的一个前瞻性随机试验表明,与R-CHOP或R-FM相比,R-CVP的反应率更低,而R-FM比R-CHOP毒性更大。另外一项研究比较了R-CHOP和R-苯达莫司汀的前瞻性随机对照研究,结果表明后者有更高的反应率、更长的无进展生存期和更低的毒性,但是总体生存期无差异。但是,随后开展的一项开放性随机试验对比了R-苯达莫司汀、R-CHOP和R-CVP,发现三组的反应率及发展到进展期的时间无差异,而且R-苯达莫司汀治疗后有更多副反应。R-苯达莫司汀不差于R-CHOP或R-CVP,也可以作为FL的一线治疗。

小结

由于惰性淋巴瘤疾病发展缓慢,患者生存期长,为提高生存质量,避免治疗毒副作用及第二肿瘤的发生,各种新药联合美罗华治疗FL取得了很好结果(如:美罗华联合来那度胺),或许无化疗治疗部分淋巴瘤的时代到来了。

组稿专家张会来教授

专家简介

张会来,肿瘤学博士,现任医院淋巴肿瘤科主任、硕士研究生导师,目前担任中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委和天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员、天津市抗衰老协会中青年医师专家委员会主任委员,其它兼职:中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员,中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤委员会委员,天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等。

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