备孕须知一些你不一定知道的常染色体显性遗

前面我们讲了三个常染色体显性遗传病，这一篇我们再讲三个。如果意犹未尽，还想多了解一些，可到参考网站去查找更多疾病资料，非常详细的！（请自行用“必应”或其他英文搜索引擎搜索美国国家转化科学促进中心“GeneticandRareDiseasesInformationCenter”或GARD，第一位即是）

马凡综合征

是一种结缔组织疾病。结缔组织为整个身体的结构（例如骨骼，韧带，肌肉，血管壁和心脏瓣膜）提供强度和柔韧性。它影响到身体的大多数器官和组织，尤其是骨骼，眼睛，心脏以及将血液从心脏输送到身体其余部分的大血管（主动脉）。

体征和症状：

马凡综合征的严重程度，发作时间和进展速度差异很大。受影响的人通常又高又瘦，手指和脚趾细长（蜘蛛指），并且臂展超过身高。

马凡综合征的其他特征包括：

?关节异常灵活

?长而窄的脸

?高腭穹

?牙齿拥挤

?脊柱侧弯

?漏斗胸或鸡胸

?眼睛问题：约50%患者的一只或两只眼睛的晶状体脱位或半脱位，并且大多数人具有某种程度的近视。中年后易发白内障，并且青光眼发生的频率较高。

?大多数患者有心脏和主动脉异常。最常见为主动脉扩张、主动脉夹层动脉瘤和二尖瓣异常等。有时可同时发生主动脉病变和二尖瓣病变。心脏瓣膜闭合不全会导致呼吸急促，疲劳，不规则停博或心悸导致心律不齐。它也可能导致主动脉瘤。主动脉增大会导致主动脉瓣渗漏，从而导致主动脉壁各层的突然破裂（主动脉夹层）。主动脉瘤和夹层可能危及生命。

?皮肤上的妊娠纹

?腹部或腹股沟疝

?肺部问题（很少）

病因：

该病由FBN1中的基因突变引起，该基因用于编码原纤维蛋白-1的合成。

马凡综合症是常染色体显性遗传，但也有个别人为隐性遗传，而且至少有25％的案例是由于新的突变造成，而非遗传。

人群发病率约4人/10万人。

检查诊断：

裂隙灯查眼睛晶体、X线检查骨骼、超声心动图检查心脏（CT、MRI更准确）。

骨骼、眼睛、心血管及家族史中有三个相符即可确诊。

治疗：

无特殊疗法，只能对症治疗。

主动脉病变时可服用普萘洛尔(心得安)，使其心室排血压力降低，减轻主动脉壁承受的冲击，可延缓主动脉根部扩张的发展，防止主动脉夹层、主动脉瘤的发生。

对青春期前的女性患者，可服用雌激素及黄体酮以提前进入青春期，防止因生长过快造成脊柱侧弯。畸形严重的胸廓、脊柱畸形患者、中度主动脉瓣闭锁不全或主动脉根部明显扩张患者，可采用手术治疗。

眼睛异常可进行相应的手术或药物治疗。

★患者一般应限制剧烈运动。

预后：

马凡综合征常累及心血管系统，可出现多种严重并发症，由于治疗手段有限，患者多预后不佳，多数病人可存活到中年，常死于主动脉瘤破裂和心力衰竭。

由于患者的主动脉血管壁薄弱，在妊娠期间血压升高可能发生主动脉夹层或破裂，威胁母婴安全，因此怀孕应慎重。

遗传：

属于常染色体显性遗传。患者生育孩子时，每个孩子都有50％的机会遗传突变基因并发展为患者。

至少有25％的马凡综合征的病例是由新的FBN1基因突变造成，而不是由遗传引发。

亨廷顿舞蹈症（HD）

是一种罕见的常染色体显性遗传导致大脑神经元进行性退化的疾病。通常在35至44岁之间发作，可能包括不受控制的运动，智力、能力丧失以及各种情绪和精神疾病。临床症状复杂多变，患者病情进行性恶化，通常在发病15～20年后死亡。起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为该病的主要特征。

体征和症状：

HD的典型症状是舞蹈症，表现为短暂不能控制的做鬼脸、点头、手指跳动，随病情加重，不随意运动进行性加重，出现典型的舞蹈样不自主运动、吞咽困难、构音障碍。

HD的认知症状有时比舞蹈症早很多年出现，约40%有轻度认知功能障碍，且越接近发病其认知障碍越明显。随着病情的发展，患者痴呆症状常常恶化，不过即使是病情严重的案例，也仍可能保存部分认知功能。

HD体征和症状因阶段而异，可能包括：

早期：

?行为障碍

?行动笨拙

?情绪化

?易怒

?偏执狂

?冷漠

?焦虑

?幻觉

?眼球运动异常

?抑郁

?味觉受损

中期：

?肌张力异常

?不自主运动

?平衡和行走困难

?扭动舞蹈

?步态不稳

?反应慢

?全身无力

?持续变瘦

?言语困难

?固执

晚期：

?僵硬（持续的肌肉张力）

?运作迟缓

?舞蹈症状严重

?严重地变瘦弱

?不能言语

?不能走路

?吞咽困难

?生活无法自理

还有一种少见的HD发病形式，发病于儿童或青少年时期。

病因：

一个指导生产Huntingtin蛋白质的HTT基因突变导致了该病。它的第一个外显子中，包含了重复的CAG三联密码子。一般情况下，HTT有10-35次重复，在HD中，这个三联密码子的重复次数会出现异常增加，达到36-次。超过40次重复的人，几乎一定会患病，36～39次重复的，则可能不发作。

最新研究显示中国/日本HD患病率为十万人0.40，而欧洲/北美以及大洋洲患病率为5.7。

检查诊断：

早期影像学检查多无特殊表现。随病情进展，典型表现为对称性尾状核萎缩，侧脑室前脚尾状核区呈球形向外膨起，呈“蝴蝶征”。病情进一步发展可以出现不同程度的皮层和皮层下的萎缩。

根据家族史、典型的舞蹈样运动、精神障碍、进行性痴呆、以及基因检测阳性结果而加以诊断。

治疗：

无法治愈HD，只能对症治疗。当前的治疗目标是减慢疾病进程，并帮助患者尽可能长时间舒适地工作和生活。

当前的治疗策略涉及使用各种药物来治疗特定症状，例如异常运动和行为。抑郁和自杀在受影响的人群中更为普遍，因此护理人员应监测相关症状并在必要时寻求帮助。随着疾病症状的恶化，受影响的人们需要更多的帮助，监督和护理。

Deutetrabenazine（品牌名称：Austedo）及四苯嗪（商标：Xenazine?）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准为用于治疗这种疾病的孤儿药。

预后：

HD是进行性疾病，最终必然导致残疾和死亡（通常是由于并存的疾病或感染）。但是，这种疾病对每个人的影响不同。每个HD患者的发病年龄，特定症状和进展速度各不相同。

尽管HD的症状具有容易判断的特征，但其进展（尤其是在早期和中期）仍然无法预测。随着晚期HD的临近，患者会出现语言困难和体重减轻，最后导致大小便失禁。

疾病的持续时间（从发病到死亡）相差很大，平均约为19年。大多数HD患者在症状发作后可生存10-25年，平均死亡年龄为51-57岁，但范围可能更广。在一项大型研究中，肺炎和心血管（心脏病）是最常见的死亡原因。

遗传：

属于常染色体显性遗传。患有HD的人生育孩子时，每个孩子都有50％的机会遗传突变基因而发展为HD。

大多数患有HD的人都有患病的父母。即使携带有致病基因，它有时仍可能显示阴性（很少）。在极少数情况下，HD是由新的HTT基因突变引发，而不是从父母那里遗传的。

随着HD世代相传，HTT基因三联子重复通常会增加。HTT基因中较长的重复序列可能导致更早出现症状。

结节性硬化症（TSC）

TSC是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，患者皮肤、脑、眼睛、口腔、心脏、肺脏、肾脏、肝脏和骨骼等多部位器官都可发生良性错构瘤，主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状。

某些症状在出生前就会出现，例如心脏横纹肌瘤。其他症状在儿童时期变得更加明显，例如发育迟缓和皮肤变化。成年后则容易出现肺和肾肿瘤。

体征和症状：

该病常表现为多系统受累，其发生发展有一定的阶段性，其核心受累器官包括神经系统和皮肤、肾脏、肺脏。

以下列表包括TSC患者最常见的体征和症状。这些症状因人而异，有些人的症状可能比其他人多，也可能更重。

皮肤症状：

?血管纤维瘤

?鲨革斑

?甲周纤维瘤

?皮肤白斑

脑部症状：

?脑部良性肿瘤（星形细胞瘤）

?大脑组织异常（皮质发育不良）

?脑内结节（室管膜下结节）

?癫痫发作

其他系统：

?视网膜良性增长（视网膜错构瘤）

?心肌肿瘤（心脏横纹肌瘤）

?肺囊肿和肺淋巴管平滑肌瘤

?肾脏肿瘤（肾血管平滑肌脂肪瘤）

?胃、小肠和结、直肠错构瘤样息肉

?发育迟缓

?智力残疾

?行为问题

TSC症状始于出生前，如胸膜下结节和心脏横纹肌瘤。癫痫发作，智力障碍和发育迟缓通常出现在儿童时期。儿童期可能出现的其他症状还包括皮肤变化和肿瘤引起的肾脏症状。脑瘤通常在儿童时期和青少年时期生长，这可能导致其他问题，例如脑积水。而在成年后，肾脏和肺部症状变得更加普遍。

病因：

该病的主要分子机制是肿瘤抑制基因TSC2失活突变，少数患者有TSC1失活突变。致病基因分别定位于染色体9q34（基因TSC1，编码hamartin蛋白）和16p13.3（基因TSC2，编码tuberin蛋白）。75%-85%的TSC患者存在TSC1或TSC2基因突变，大约15%的患者无基因突变。

生理状态下，TSC肿瘤抑制基因TSC1和TSC2的表达产物，可抑制体内的一种信号传导的激酶——mTOR，当上述的TSC1和TSC2基因失去活性后，抑制作用减弱或消除，mTOR过度活化，导致细胞新陈代谢加快、细胞异常增长。

大约每～名新生儿中有1名患有该病，男女之比为2:1。

检查诊断：

通过询问患者病史，结合体格检查、影像学（CT或MRI）、脑电图、基因检测等检查结果综合判断。

检测出一个TSC1或者TSC2基因病理性突变足以确诊结节性硬化症。

治疗：

TSC的治疗方法是对症治疗，无根治方法。药物可能有助于减缓或阻止某些相关疾病的肿瘤生长，如肾血管平滑肌脂肪瘤，室管膜下巨细胞细胞星形细胞瘤，淋巴管平滑肌瘤和面部血管纤维瘤。在某些情况下，可能需要手术。

Everolimus（品牌：Afinitor）由FDA批准可用于TSC的部分症状的治疗。

Vigabatrin（品牌：Sabril）由FDA批准可用于治疗1个月至2岁以下的婴儿痉挛症（IS）。

预后：

目前尚缺乏有效手段治愈疾病，也无法准确预测疾病的病程和严重程度。若经过严密的监测和适当的治疗，患者寿命可几乎不受影响。

遗传：

本病以常染色体显性遗传为主，每个孩子都有50％的机会遗传TSC，也可见散发病例。

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所有显性遗传病的的预防主要体现在孕前，最好能先了解双方有没有家族史，如有，则不管准爸爸妈妈是否患病，最好做一个基因检测（如果单基因检测费用也很高，不如直接做个全基因检测，你所有的基因及预测就都有了！），看是否遗传再决定是否怀孕，并可以咨询是否可以通过性别控制来避免遗传。

如果已经怀孕，则可以通过经羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样检测胎儿基因，如果阳性，建议终止妊娠，毕竟疾病会影响孩子和至少三个家庭一辈子！

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我实在不想把这些图放上来，看着真的很难受，他们的家人绝对过得很艰难！真心希望大家都能做好孕前检查工作，尽力避免遗传疾病的发生！

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