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文献荐读之淋巴瘤张会来主编力荐N
栏目简介
《医悦汇》上新啦！给热爱学习的你！本栏目以“医者分享·智思慧心”为主题，邀请国内知名专家担任栏目主编，设立肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向，专栏主编将带领团队每季度遴选3篇最有价值的医学文献，对其临床及学术亮点进行精辟解读，与同行进行学术交流和思想碰撞，以此献给专业的你！本期，文献荐读栏目淋巴瘤主编——张会来教授将进行淋巴瘤领域的相关文献荐读。健康会来，正义也会来，让我们跟随他的思想，一起探索医学文献之路！淋巴瘤主编简介
张会来主编医院淋巴瘤内科主任主任医师，副教授，博士研究生导师中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员，中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专业委员会常委，中华医学会肿瘤分会淋巴血液学组委员，天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员，天津市血液病质控中心副主任委员，天津市医师学会血液医师分会副会长。
文献及译者简介
——张会来主编力荐：《NK/T细胞淋巴瘤基因组和转录组特征》GenomicandTranscriptomicCharacterizationofNaturalKillerTCellLymphoma选自JieXiong,etal.CancerCell.Mar16译者：张婷婷导师:张会来博士医院淋巴瘤内科
级博士研究生
简介：NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一类具有侵袭性和异质性的非霍奇金淋巴瘤，与EBV感染密切相关。本研究旨在基于基因组变异和EBV相关基因序列鉴定NKTCL的分子亚型。
方法：通过多组学方法，包括全基因组测序（n=37）/全外显子测序（n=63）、全基因组拷贝数变异检测（n=）、转录组测序（n=）等分析NKTCL中人类基因组突变特征及EBV基因特征。结果：该研究定义了NKTCL三种与基因突变相关的分子亚型：（1）TSIM亚型：以JAK-STAT通路基因突变和TP53突变，以及9p24.1/JAK2基因扩增、17q21.2/STAT3/5B/5A基因扩增、9p24.1/PDL1/2基因扩增和6q21缺失为特征；（2）MB亚型：以MGA突变和1p22.1/BRDT杂合性缺失为特征；（3）HEA亚型：以HDAC9、EP、ARID1A突变为特征。这些分子亚型在细胞起源、EBV基因表达、转录组学特征以及对以门冬酰胺酶为基础的化疗和靶向治疗反应等方面具有显著差异。三种分子亚型与NKTCL患者预后密切相关，其中MB亚型预后最差。此外，PD-L1、MYC和DAXX是三种分子亚型的潜在生物标志；临床前分子模型显示PD-L1/2、MYC、组蛋白去乙酰化酶是NKTCL潜在的治疗靶点。结论：基因组学和转录组学分析结果表明，NKTCL具有不同的分子亚型。本研究揭示了与EBV相关的分子发病机制，为NKTCL提供潜在的临床治疗策略。图1.概要（GraphicalAbstract）
图2.NKTCL中基于分子亚型的发病机理示意图
主编点评
该研究是一项基于多组学、大规模的NKTCL研究，定义了三种不同的分子亚型，涉及不同的生物学过程。其中，TSIM亚型主要涉及肿瘤免疫抑制因子和免疫调节分子的改变；MB亚型主要涉及MYC相关的异常；HEA亚型主要涉及组蛋白乙酰化异常。该研究提出了与EBV相关的逐步发病机制模型，从发病机制角度阐明并验证了不同分子亚型潜在的治疗靶点。目前新型分子靶向药物HDAC抑制剂、免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂在晚期、复发/难治NKTCL患者中显示出不错的疗效，但在治疗人群选择上尚未做到精准筛选。该研究为基于遗传学、生物学改变指导精准治疗提供了重要的理论依据。此外，研究还发现NKTCL中患者肿瘤突变负荷显著低于DLBCL（GenomeMed.;9(1):34.），而与其他EBV相关肿瘤如鼻咽癌（GenomeMed.;9(1):34.）和胃癌（Nat.Genet.;43(12):-.）相一致；且NKTCL中EBV病毒与亚洲人和鼻咽癌来源的EBV病毒相似，为NKTCL好发于亚洲人群、易累及鼻/鼻旁区域提供了遗传学证据。随着分子生物学技术的发展，基于基因组学和遗传学信息，筛选高危人群、开展基因分型指导的精准治疗是未来NKTCL的研究方向。
——张会来教授
下篇预告
文献荐读之血液肿瘤景红梅主编力荐：《CAR-NK细胞疗法在CD19阳性淋巴肿瘤中的应用》针对CD19的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞疗法已在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中取得显著疗效，但面临着制备流程复杂、具有毒性反应等问题。NK细胞在固有免疫系统中发挥着重要作用，其可通过靶细胞表面HLA-I分子表达下调及表达应激性标记物来识别和杀伤靶细胞。异源NK细胞如来源于脐带血的NK细胞可以安全输入患者体内，无需完全的HLA匹配。在淋巴瘤小鼠模型中，已证实针对CD19的CAR-NK细胞比未用CAR修饰的NK细胞具有更好的抗肿瘤活性。本研究拟通过1期和2期临床试验（NCT）来评估CD19特异性CAR-NK细胞治疗复发难治CD19阳性肿瘤的安全性和有效性......
往期回顾
文献荐读——?淋巴瘤篇张会来主编力荐:早期复发滤泡淋巴瘤的治疗?淋巴瘤篇
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刘慧主编力荐：一项基于文献的随机试验荟萃分析?乳腺癌篇
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刘慧主编力荐：新辅助化疗后病理完全缓解对乳腺癌复发和生存的影响：一项全面的Meta分析?肺癌篇
胡兴胜主编力荐：体内表观遗传CRISPR筛选将Asf1a鉴定为Kras突变型肺腺癌的免疫治疗靶点?肺癌篇
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