热点新冠患者的淋巴细胞亚群计数临床意

摘要

在住院的冠状病毒病（COVID-19）患者中，一致观察到外周血绝对淋巴细胞计数降低和中性粒细胞计数升高。在此简短的荟萃分析中，在符合报告淋巴细胞亚群计数和COVID-19疾病严重程度标准的20项同行评审研究中，研究了COVID-19患者淋巴细胞亚群计数的减少。与轻度/中度疾病相比，重度/危重COVID-19疾病患者的CD4+T细胞，CD8+T细胞，B细胞，NK细胞和总淋巴细胞计数均显示统计学显着降低。T细胞子集显示出最大的标准化变化幅度。在一些研究中，多变量分析表明，CD4和/或CD8T细胞计数可独立预测患者的预后。

年12月，在中国湖北省武汉市，病因不明的肺炎一系列的患者据报道（1，2）。在数周之内，一种新的冠状病毒，即现在称为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2），被确定为该疾病的病因。SARS-CoV-2是β冠状病毒属的成员，已在全球蔓延，导致大流行，已感染了万人，并在多个国家/地区（截至年6月7日）造成40万人死亡。这种新的流行病已经扰乱了全球经济，并给全球医疗保健系统带来了巨大压力。该疾病已被世界卫生组织定为年冠状病毒病（COVID-19），临床上通常表现为发烧，疲劳，肌肉疼痛，腹泻和肺炎，严重时可导致死亡。来自中国的几份报告显示，最严重的COVID-19患者在许多实验室参数方面都有异常，如降钙素原、乳酸脱氢酶、d-二聚体、C-反应蛋白、中性粒细胞计数和促炎性细胞因子，如白细胞介素6（3）。淋巴细胞减少和血小板减少症也与严重的COVID-19疾病相关。越来越多的出版物表明，淋巴细胞亚群计数（如CD4和CD8T细胞、B细胞和NK细胞）的评估可结合其他临床信息为COVID-19疾病的严重程度和康复提供预后信息（4，5）。为了更清楚地了解这些新出现的数据，本文对研究进行了荟萃分析，包括测量COVID-19住院患者的淋巴细胞亚群计数和疾病严重程度。

方法

截止5月23日，PubMed和Google上检索“COVID‐19Lymphocyte”，并筛选出20篇评估了COVID-19病情严重程度特征明确的患者的淋巴细胞亚群计数，本文对这20篇进行荟萃分析（6-25）。文献中比较了轻度/中度疾病患者与重症/危重疾病患者外周血淋巴细胞亚群计数的结果。在各研究中，疾病状态分配各不相同，包括生存与非生存，中度与重度/危重，加重与非加重以及危重与非危重。对于荟萃分析，将COVID-19患者分为两组：轻度/中度和重度/重度。文献中使用的标准合并如下：轻度，生存，非危重和非加重病患者均被归为“轻度/中度”组。死者，非存活者，重症患者和疾病加重患者均归为“严重/危重”组。

附表1:荟萃分析中涉及文献中的患者特征

结果

荟萃分析结果：在严重/危重组中，淋巴细胞计数持续下降，并且对于所有细胞类型，两个患者组之间的细胞计数加权平均值差异均具有统计学意义。值得注意的是，平均CD4和CD8T细胞计数的轻度/中度和重度/危重组之间的倍数变化大于平均B细胞，NK细胞和总淋巴细胞数变化。

图1.在文章中，轻度/中度和重度/严重COVID-19患者中每个淋巴细胞亚群的平均细胞计数。每个实心圆圈代表一篇文章中的平均细胞数，圆圈的大小代表该平均值的相对样本大小。来自同一文章的成对数据点已连接。细胞计数的加权平均值也显示为95％置信区间（CI）。

图2.COVID-19患者中轻度/中度和重度/危重疾病组之间的标准均值差异（SMD），置信区间为95％（95％CI）。总淋巴细胞有一个面板，每个子集都有一个面板。带有CI结果的SMD在垂直线0的左侧表示负差，即，重度/危重组的平均均值显着低于轻度/中度组。请注意，单个配置项的宽度是样本大小和每个文献中报告的可变性的函数。

这些结果表明淋巴细胞亚群绝对计数与患者预后相关，CD4或CD8T细胞计数独立地与患者的主要结局相关，包括死亡率（13），ICU入院（29），病毒清除率（30）和恢复（31）（请参见表1汇总））。在一项对例COVID-19肺炎患者的前瞻性研究中，≤75细胞/μl的CD8T细胞与死亡具有独立的联系并可以预测其死亡率（13）。其他独立的预测因素包括年龄65岁，心血管或脑血管疾病，以及心肌肌钙蛋白I0.05ng/ml。在一项对例患者的回顾性研究中，入院时测量的CD4T细胞计数与随后的ICU住院率成反比（29）；年龄是唯一的其他独立预测因子。在一项针对60位患者的研究中，治疗后1周CD8T细胞减少（以及B细胞减少和CD4/CD8比值增加）与治疗效果差相关（30）;这项研究控制了年龄，性别，吸氧，抗病毒治疗，入院时的疾病严重程度以及皮质类固醇和免疫增强剂的使用。在一项针对名患者的研究中，治疗后66名患者康复，治疗前测量的CD4T细胞计数是唯一可预测病毒RNA清除前时间的参数（31）。这些发现表明，CD4和CD8T细胞绝对计数可能是COVID-19患者疾病严重程度和恢复的有价值的生物标志物。

表1.多变量分析中与COVID-19结果相关的淋巴细胞亚群

讨论

自年12月COVID-19爆发以来，已经在相对较短的时间内发布了大量的观察性临床数据。尽管本文对病毒复制和临床表现的了解仍处于早期阶段，但该疾病的一些一致的临床特征正在出现。对若干临床参数的系统评价和荟萃分析研究表明，COVID-19疾病的严重程度与低血白蛋白（32），高血压（33），血小板减少症（34）以及血液中IL-6或降钙素原水平升高有关（35，36）。Huang等人最近报道了一项荟萃分析。结果表明，淋巴细胞减少症与几种不良的患者预后相关，包括死亡率，急性呼吸窘迫综合症，ICU护理和严重疾病（37）。COVID-19疾病的严重程度也与淋巴细胞对中性粒细胞的计数比率和淋巴细胞对CRP（C反应蛋白）的比率有关（38）。

这项荟萃分析显示，在严重的COVID-19疾病中，主要淋巴细胞亚群的绝对计数显着降低。尽管整个研究中疾病严重程度的定义不同，血液样本采集时间，实验室实践和临床护理的差异，结果仍保持一致。此处回顾的多变量分析建立了免疫细胞亚群计数，尤其是CD4+和CD8+T细胞计数，作为COVID-19结果的独立预测因子。该分析的局限性在于所有研究均在中国进行，而COVID-19现在已成为全球性大流行病。

COVID-19的发病机制仍在研究中，重症患者外周血淋巴细胞亚群计数减少的确切机制尚待充分阐明。SAR-CoV-1和MERS患者也有类似的免疫细胞耗竭报道（39）。有人提出，病毒感染期间外周血免疫细胞数量减少可能是由于免疫细胞动员到感染部位（例如肺）引起的，并且可能是由病毒引起的T细胞破坏引起的（40）。强烈建议开展旨在研究淋巴细胞亚群测量作为SARS-CoV-2感染患者疾病严重性，死亡率和对治疗反应的预后生物标志物的实用性的前瞻性研究。

推荐阅读：SARS-CoV-2免疫反应中的性别差异新冠状病毒SARS-CoV-2和营养不良新冠病毒的流式检测及其对全球健康的新挑战流式分选未固定SARS-CoV-2和其他感染因子感染的细胞ISAC生物安全委员会宣布新的SARS-CoV-2流式分选方案Reference：LymphocyteSubsetCountsinCOVID‐19Patients:AMeta‐AnalysisWeiHuangJulieBerubeMichelleMcNamaraSurajSaksenaMarshaHartmanTariqArshadScottJ.BornheimerMauriceOGormanFirstpublished:15June

转载请注明：http://www.lmxfc.com/lbgyys/14984.html