邱录贵教授课题组阐述B细胞慢性淋巴增殖性

免疫异常是肿瘤发生发展的重要因素，特别是T细胞免疫异常。B细胞淋巴瘤中是否存在T细胞免疫失衡是一个未深入研究的科学问题。邱录贵教授课题组应用流式细胞术系统全面检测了初治B细胞慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPD）中的T细胞亚群比例和相关免疫分子表达情况，与同型对照比较，明确了B-CLPD的T淋巴亚群特点。该论文已发表在ClinicalTranslationalImmunology(IF7.3)杂志上，澳大利亚国立大学、山东省科学院的余迪教授团队是本项目的共同研究者。

该研究首先检测了94例BLPD和66例正常供者的T淋巴亚群。94例患者中包括75例惰性BLPD和19例侵袭性BLPD。与正常供者及侵袭性BLPD比较，惰性BLPD患者CD4+的Treg、Th1和Tfhem比例升高；而CD8+的Tc-na?ve比例降低，而表达PD-1的Tc效应性记忆细胞（耗竭样Tc细胞）比例也在惰性BLPD中比例升高。关联性分析显示，在惰性BLPD中，耗竭样Tc细胞与Th-na?ve细胞负相关，而与Th1和Tfh升高正相关。因此，惰性BLPD的T细胞亚群异常是一个联动过程，Tfh比例升高，可能促进了肿瘤性B细胞的生长，在某些慢性抗原的刺激下，Th1细胞比例升高持续刺激CD8+T细胞向效应T细胞分化并最终导致耗竭（高表达PD-1），免疫抑制性的Treg细胞比例升高可进一步损伤惰性BLPD的免疫监视功能，从而促进B细胞克隆性生长。通过机器学习的随机森林图模型分析，发现Th-na?ve比例降低、Tfhem、Th1和耗竭型Tc细胞比例升高是惰性BLPD的主要特征。具有这些T淋巴亚群特点患者LDH升高比例（80.0%vs.40.0%,P=0.）、TP53基因缺失比例（18.2%vs.5.1%,P=0.）更高，免疫化疗后的完全缓解率更低（23.8%vs.50.0%,P=0.），3年无进展生存时间更短（61.4±11.4%vs.94.7±3.7%,P=0.）。

本项研究首次系统性阐述了T淋巴亚群（15个亚群）在BLPD中的变化趋势，并发现惰性BLPD相对特征性的T细胞免疫功能能异常，这种免疫异常与患者的短期疗效和长期缓解均显著相关。未来我们可能需要结合免疫功能异常状态和恢复情况，对惰性BLPD的治疗选择及疗效监测计划做出适应性调整。

Abstract

Objectives.TcellsplayanessentialroleincontrollingthedevelopmentofBcelllymphoproliferativedisorders(BLPDs),butitsfunctionallandscaperemainselusive.

Methods.WequantifiedmajorsubsetsofCD4+helperTcells(Th)andCD8+cytotoxicTcells(Tc)in94BLPDpatientsaswellas66healthycontrolsusingmultiplexedflowcytometry.RandomforestmodellingwasthenutilizedtounbiasedlycreateaT-cellsignaturefromallBLPDs.

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