跟进狙击ldquo沉默杀手rdqu

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作为乙肝大国肝癌一直是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心发布的数据，年预估新发病例46.61万例，预估死亡病例为42.21万例，发病后死亡的比例非常高。农村发病高于城市，男性高于女性。随着年龄增长发病率也逐渐升高。

肝癌预后差，因为早期无症状，多数患者被发现患病时已失去根治的机会所以肝细胞癌也被称为“沉默的杀手”，据统计只有9%~27%的患者具有手术机会，故干预手段主要依赖保守干预如超声引导下肿瘤射频消融、肝动脉栓塞疗法、生物免疫干预以及分子靶向干预等。因肝细胞癌也是一种免疫相关性的疾病，患者存在肿瘤免疫应答及启动免疫应答方面的缺陷，故各种保守干预手段不仅不能有效清除肿瘤病灶，而且经干预后患者自身的免疫功能下降，更容易导致残留病灶复发及转移。如何提高患者自身免疫能力抑制肿瘤复发成为干预中的难点。

DC干预

近年来，细胞生物免疫疗法成为干预肿瘤的一种重要辅助手段。其中较为突出的是树突状细胞(Dendriticcells，DC)以及细胞因子诱导的杀伤(Cytokine-inducedkillercells，CIK)细胞，DC和CIK是人体攻击肿瘤细胞重要的效应细胞，经过体外扩增培养再回输患者自身，这些特异性淋巴细胞通过黏附因子途径与肿瘤细胞相结合，能穿透肿瘤细胞膜并裂解肿瘤细胞。

国内外干预研究进展

目前对DC细胞干预的应用主要在非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌和肾癌等，在肝癌干预方面有研究表明，通过将体外培养的DC细胞回输患者本身能提高肝癌体内CD3、CD4等细胞因子水平，并促进肝功能恢复。

有文献报导肝癌患者经过使用DC-CIK细胞干预后，测得其外周血清甲胎蛋白(AFP)、H‐亚基铁蛋白(HF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)水平较干预前降低。

Lee等对位I/II期肝癌患者进行了多中心、随机试验，结果发现接受了活化的CIK免疫细胞干预的患者无复发和总生存率明显优于对照组。另外，研究还发现CIK细胞除了直接杀灭肿瘤作用外，还可能通过控制HBV的复制间接降低肿瘤的复发。同时Lee等进行的长达5a的大样本随机试验发现，使用CIK细胞干预的肝癌患者其生存期更长，复发及死亡风险显著降低。

Chen等针对DC细胞的干预也表明，接受DC细胞干预的肝癌患者不仅生存率提高，也无明显副作用，安全性高。

干预安全性

临床上主要以失眠、发热、寒战、兴奋等为主，也未见明确器官损害的报道。有研究观察DC-CIK细胞干预的36例患者，在随访中，仅发现有3名患者在回输后出现寒颤发热。

在高会霞的研究中同样表明在联合应用DC-CIK细胞干预后，局部晚期的癌症患者出现恶心呕吐以及周围神经毒性等副作用的概率均相比单纯同步放化疗低，提示DC-CIK细胞干预可明显改善患者的体力以及食欲；另外，有其他研究发现，长期进行单纯的化疗会导致肿瘤细胞产生耐药性，而DC-CIK细胞的细胞免疫干预可通过攻击肿瘤细胞表面过度表达的耐药蛋白达到降低肿瘤耐药性的作用，从而提高化疗药物杀伤作用。

目前对肝癌的干预方法虽多，但病死率居高不下，侵袭和转移是导致肝癌肿瘤患者死亡的重要原因。而DC-CIK细胞免疫干预正是重新调节肿瘤的微环境，激活相关肿瘤杀伤因子，如白细胞介素(interleukin，IL)、粒细胞-单核细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子等，也可抑制肿瘤新生血管生成，通过各种机制抑制肿瘤EMT化，从而降低肝癌细胞的侵袭和转移。

总之，从目前的科研结果可以看到：使用DC-CIK细胞免疫疗法可以短期内提高肝细胞癌患者的免疫力，调节患者血清肿瘤干细胞标志物水平，改善肝功能情况；从远期看，减少或抑制肿瘤的侵袭和转移，这对患者的预后及生存质量具有积极意义。另外，DC-CIK细胞免疫疗法安全性高，为临床干预“狙击”这个“沉默的杀手”提供新思路，值得进一步深入研究后在临床上应用。

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