新进展滤泡性淋巴瘤患者经RCHOP

滤泡淋巴瘤（FL）在美国及欧洲是第二常见的非霍奇金淋巴瘤，全美每年新诊断患者大约在一万五千例。在过去数十年中，滤泡淋巴瘤患者的无事件生存（EFS）、无进展生存（PFS）及总生存（OS）已得到了极大地改善。这些生存状况的改善很大程度上归功于有效的抗淋巴瘤治疗及改进的支持治疗。

尽管化学免疫治疗方案的疗效不断改善，包括R-CVP（美罗华联合CTX、VCR及Pred）方案或者R-MCP（美罗华联合Mito、克拉屈滨及Pred）方案；R-FM（美罗华联合氟达拉滨及Mito）方案;BR（苯达莫司汀联合美罗华）方案；R-CHOP方案，大约仍有20%患者在一线治疗2年内经历了疾病进展（POD）。这就致使将美罗华作为维持治疗成为选项，这样是PRIM研究的结论。贯穿于整个FL的研究中，总有一组患者会发生显著持续的早期复发事件，提示这些患者的疾病生物学行为是不同的，这些患者的风险分层也应与其他患者不同，这些患者可能从二线治疗中受益，无论是抢先治疗或者复发的时候再进行治疗。现在，早期POD的FL患者临床特征尚不明确，而且早期POD对于之后OS的影响有多大也不可知。

由于FL的异质性，临床线索已经用于建立风险分层系统以区分出那些侵袭性更强及治疗反应时间更短的高危患者。这些系统包括FLIPI和FLIPI2积分系统。除外这些临床特点，生物学风险预测因子包括关键基因的突变、组蛋白的修饰和FL肿瘤微环境的改变。然而，这些FL风险影响的生物学因素尚未应用于临床。

就我们所知，在FL疾病进展中的风险分层及其对患者生存的影响从未被验证过。既往治疗反应的深度及持续时间被认为是一个可能的预后因素但仍未被广泛认同，虽然这些基线可能在现在的美罗华和靶向治疗时代稍有些过时。此外，POD的时间点和FL患者治疗反应作为预后因素仍未被充分接受，因为FL通常被认为是一种反复复发和缓解的疾病，患者在复发时能够通过序贯治疗获益，因此不能将预后独立归功于某一种既往治疗方案。研究者试图去理解诊断后接受一线化学免疫治疗的FL患者的复发时间是否为一个影响生存的预后因素。研究者分析了来自NLCS的数据以找出R-CHOP方案化疗后死亡风险高的FL患者，用这些数据来研究早期POD是否为这种疾病的不良预后因素，并且通过一组独立的患者来验证了这一发现。

总共例2到4期的FL患者接受了一线R-CHOP方案化疗。这些患者分为两组：诊断后2年以内的早期POD组及2年内没有POD的对照组。一组独立的患者，包括例接受一线R-CHOP方案化疗的FL患者，用以重复验证结论。

例患者中，19%患者早期POD，71%患者处于对照组，8%患者失访，2%患者诊断后2年内在没有POD的情况下死亡。相比对照组，早期POD患者5年生存明显降低（90%vs50%）。这一趋势在FLIPI校正患者基线后仍存在。在独立验证组中这一结果仍然被成功验证（FLIPI校正后的风险比）。

一线接受R-CHOP方案治疗的FL患者，诊断2年内发生POD提示预后不良，这一结果需要进一步通过纳入初治患者的标准的化学免疫治疗临床研究验证。这一高危的FL人群也需要更多的前瞻性临床研究确认。

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