术前中性粒细胞淋巴细胞比率检测评估行根治

作者：索海进，王长利

单位：医院

目前肺癌已经成为我国继肝癌后第二死因的肿瘤，过去的30年中肺癌发病率增加了%。尽管最近对于肺癌患者的诊断和治疗手段有了提高，但其预后依然很差，5年生存率低于15%。目前非小细胞肺癌(NSCLC)患者根据术前TNM分期选择合适的治疗方案，但其依然不是非常准确的方法，因为相同分期的许多患者仍然会有不同的临床预后。肿瘤宿主的炎症反应和全身炎症反应能够促进血管生成、DNA损伤及通过调节细胞因子增加恶性肿瘤侵袭能力。在各种恶性肿瘤中观察到大量的免疫细胞频繁浸润形成炎性微环境。这种肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用、浸润导致局部和全身炎症反应。炎症往往会导致免疫功能低下和肿瘤细胞逃避免疫反应。基于这些观点，全身性炎症反应标记物可能为肿瘤患者预后提供有用的信息。全身炎症反应的一个简单指标是中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)。已经发现在大肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌中高NLR是预后不良的一个重要指标。然而，对于术前NLR在NSCLC患者中的预后作用研究的并不多，甚至出现了相反的结果。本研究拟评估术前NLR对NSCLC生存的影响及其与NSCLC临床病理因素的相关性。

资料和方法

1.临床资料

年1月至年12月我院行根治性切除术的NSCLC患者例。男例，女例，平均61(24～82)岁。病理分期Ⅰ期例，Ⅱ期例，ⅢA期例。随访1～99个月，中位数43.0个月;平均43.9个月。截至年12月31日，例死亡，5年生存率为47.8%。吸烟例，全肺切除术/肺叶切除术83/例，肿瘤大体部位周围型/中心型/例，病理类型鳞癌/腺癌/腺鳞癌/大细胞癌/其他//42/10/32例，肿瘤部位左/右/例，病理分期ⅠA/ⅠB/ⅡA/ⅡB/ⅢA//99/37/例，T分期1/2/3///48/6例，N分期0/1//60/例，化疗例，血红蛋白(88～)g/dl，白细胞计数(0～)mm－3，中性粒细胞(～)mm－3，单核细胞(10～0)mm－3，淋巴细胞0(～)mm－3，血小板(PLT)(00～)mm－3，乳酸脱氢酶(LDH)(20～)U/L，碱性磷酸酶(ALP)71(15～)U/L，纤维蛋白原(Fbg)3.(1.～5.)g/L，D-二聚体(～)μg/L。

排除标准:(1)行姑息性手术;(2)晚期病变(如恶性胸腔积液/心包积液或远处转移);(3)接受术前化疗或放疗;(4)手术切缘阳性;(5)存在其他感染或其他骨髓血液或自身免疫性疾病。术前检查包括详细的临床病史和体格检查及生化检查、全血细胞计数和凝血试验。进一步的调查包括支气管镜检查、胸部和上腹部CT、放射性核素骨扫描(ECT)及脑部磁共振成像(MRI)。术后化疗包括长春瑞滨、紫杉醇或吉西他滨加卡铂或顺铂。根据经订正的世界健康组织分类法和依靠第7版TNM分类法确定了肺癌的病理诊断和分期。总生存期(OS)被定义为手术日期和死亡或最后一次随访的日期之间的间隔。

2.方法

术前1w使用乙二胺四乙酸(EDTA)采集管收集患者空腹静脉血样本。全血细胞计数分析采用标准计数器。外周血白细胞(WBC)计数的正常范围是从～00mm－3。根据术前的中性粒细胞和淋巴细胞计数得到NLR。

3.统计学分析

运用SPSS18.0软件，根据受试者工作特征(ROC)曲线分析，选定NLR界值。计数资料用χ2检验，非参数检验Kruskall-Wallis和Mann-WhitneyU检验被用来评估临床病理参数和NLR间的相关性。利用Kaplan-Meier法计算生存率，Logrank检验比较不同组间的差异，采用Cox回归分析对可能影响患者预后的因素进行分析。

结果

1.NLR

和临床病理特征的相关性NLR在性别、病理类型、T分期、肿瘤大体部位、PLT、LDH、ALP、Fbg存在显著差异。T1患者术前NLR为(2.02±0.96)，T2患者术前(2.34±0.88)，T3～4患者术前(2.85±0.99)，随着患者T分期的改变NLR呈增高趋势(P＜0.)。反映肿瘤进展的N分期，术前NLR值没有显示规律增高趋势。尽管不同淋巴结转移个数组别之间NLR没有达到统计学差异，但是NLR有随着转移淋巴结个数增多而升高的趋势。见表1。

2.术前NLR的预后意义

根据ROC曲线，NLR=2.3时，曲线下面积(AUC)最大(图1)，为0．(95%置信区间:0.～0.，P＜0.)。以NLR=2.3为界值，例NLR＞2.3，例NLR≤2.3。手术方式(全肺切除术5年生存率39.9%，肺叶切除术48.9%，P=0.)、肿瘤大体位置(P=0.)、病理分期(Ⅰ期65.1%、Ⅱ期50.1%、ⅢA期24.7%，P＜0.)、化疗与否(Ⅰ～ⅢA期化疗例，5年生存率45.4%;非化疗例，49.7%，P=0.。Ⅱ～ⅢA期化疗例，5年生存率37.6%，非化疗例，28.7%，P=0.)、单核细胞(≤×L－例，5年生存率51.4%，＞×L－例，48.8%，P=0.)、LDH(P＜0.)、Fbg(P=0.)和D-二聚体(P=0.)与5年OS率显著相关。NLR＞2.3患者例5年生存率(34.1%)明显低于NLR≤2.3患者(56.1%，P＜0.)。Kaplan-Meier生存曲线显示NLR＞2.3和NLR≤2.3患者有不同的预后，且差异具有统计学意义，依据病理分期进行亚组分析，在Ⅰ期和ⅢA期患者中，NLR≤2.3患者预后好于NL＞2.3患者。对于病理分期Ⅱ期患者，统计学虽然没有意义，但是NLR≤2．3患者预后仍然好于NL＞2.3患者。见图2。将单因素中有意义的临床变量纳入多因素分析，显示病理分期和NLR是影响NSCLC患者预后的独立因素(表2)。

讨论

本文结果表明对于行根治性切除的Ⅰ～ⅢA期NSCLC患者，NLR≤2.3患者预后好于NL＞2.3患者，且NLR是影响NSCLC患者生存的独立因素。这些结果与NLR在其他癌症如大肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌中的意义是一致的。Sarraf等回顾性分析例行根治性切除的NSCLC患者，发现术前NLR越高病理分期越高，且多变量分析显示NLR是影响NSCLC患者预后的独立因素。Tomita等研究NLR在例Ⅰ～ⅢA期NSCLC患者中的意义发现，NLR是影响NSCLC患者的独立危险因素。日本多个研究机构报道中性粒细胞计数是影响NSCLC患者的独立因素，然而，NLR和OS之间的相关性较弱且呈并非线性关系。最近，一项研究得出的结果发现NLR并不能预测肺腺癌患者的预后。很多研究使用5.0作为NLR的界值，而其他一些研究中NLR界值从2.2～4.0不等。但是，这些研究中的大多数NLR界值是经验性设定的。Shimada等的胃癌研究中，虽然NLR值在不同的N分期中没有达到统计学差异，但是随着N分期进展，NLR有升高的趋势。这种现象的原因可能是胃癌的N分期由阳性淋巴结数目来决定的，然而，对于NSCLC患者N分期由解剖位置决定的而不是依据阳性淋巴结数目决定的。换句话说，术前NLR与受累淋巴结数目密切相关。本研究中NLR与阳性淋巴结的相关性也证实了这一点。本研究第一次提出术前NLR和肺癌阳性淋巴结具有相关性。另一种可能性是术前NLR值与NSCLCN分期相关，然而，由于N1期病人数目很少未发现这种关联性。因此，对于这个观点仍需进一步的研究。包括例晚期NSCLC患者在内的4个研究结果表明治疗前NLR比值能够预测NSCLC患者的无病生存期和总生存期。此外，该研究报道NLR能够预测化疗疗效。Cedres等研究报道对于经过化疗后NLR降低的NSCLC患者预后好于化疗治疗后NLR没有下降的患者。尽管以往研究显示NLR可以作为预测化疗疗效的一个指标，但本研究并未证实NLR升高NSCLC患者能够从辅助化疗中获益。

大量研究正在探索抗炎药物对肿瘤发生、进展的影响。有报道显示抗炎药物可使结肠癌危险性降低40%～50%，或许对肺癌、食管癌和胃癌也具有同样的预防作用。通过抑制环氧化酶(环氧化酶-1和环氧化酶-2)，非甾体抗炎药(NSAIDs)具有化学预防作用。环氧合酶-2能将花生四烯酸转换为前列腺素，借此来诱导受损组织中的炎症反应。术前NLR升高的NSCLC患者行根治性切除术后应该接受进一步治疗，如免疫治疗等。本研究中存在局限性，首先，这是一项单中心回顾性研究，再者，缺乏关于无病生存期的数据，另外影响中性粒细胞和淋巴细胞计数的原因很多，尽管排除这些影响因素，但是一些未知影响因素或许存在其中。

总之，术前NLR能够预测行根治性切除的NSCLC患者的预后，且多因素分析显示NLR是影响预后的独立因素。NSCLC患者术前均接受全血细胞计数，因此NLR很容易得到，它不需要任何额外的开支。此外，相较于血清肿瘤标志物如鳞癌相关抗原(SCC)、组织多肽抗原(TPA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原(CA)19-9、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(Cyfra)21-1，全血细胞计数检测更便宜、更快捷。因此，术前NLR可以作为一个预测行根治性切除术的NSCLC患者生存的指标。

来源：中国老年学杂志年11月第36卷

肿瘤医学论坛综合整理

合作

oncologyvip

转载请注明：http://www.lmxfc.com/lbgycs/7082.html