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新冠肺炎的一个特征淋巴细胞计数降低
随着对新冠肺炎疫情的控制,多篇论文对新冠肺炎患者的情况进行了分析,分析指出:新冠肺炎患者存在淋巴细胞计数降低。
2月9日,MedRxiv,钟南山院士团队:82.1%新冠肺炎患者淋巴细胞计数降低。
2月7日,JAMA,彭志勇博士团队:70.3%新冠肺炎患者淋巴细胞计数降低。
2月12日,MedRxiv,医院:重症患者的免疫抑制更为明显,新冠病毒重症患者CD4+T和CD8+T降低比例明显更高(分别为95.24%、61.90%)。
1月29日,Lancet,医院:
A.对于严重的混合感染,除了病原体的致病因素外,宿主的免疫状况也是重要因素之一;
B.在实验室检查方面,大多数患者淋巴细胞绝对值降低。研究结果表明,-nCoV可能主要作用于淋巴细胞,尤其是T淋巴细胞;
C.研究认为,淋巴细胞总数的大幅减少表明冠状病毒消耗了许多免疫细胞并抑制了人体的免疫功能,T淋巴细胞的损伤可能是导致患者病情恶化的重要因素。
2月12日,MedRxiv,医院:重症组中性粒细胞计数显著高于非重症组,血液淋巴细胞计数低于轻度组。在年龄≥50岁的患者中,NLR(中性粒细胞/淋巴细胞比值)≥3.13患者者一半会进展为重症,而NLR3.13的患者中仅9.1%进展为重症。因此可以推断,患者淋巴细胞计数减少与疾病进展有关,可作为潜在的预测因子。
中国免疫学会副理事长、中国医学科学院北京协和医学院协和学者特聘教授、博士生导师黄波认为,T淋巴细胞存在的力量在这场“战疫”中不可忽视,虽然中和抗体能很好地扫除障碍,但它也不是万能的,发挥最后临门一脚的还是T淋巴细胞。
多个治疗方案中都可以看到对免疫调节药物的推荐,如注射用胸腺法新等。胸腺法新通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂来促进T淋巴细胞的成熟,增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的淋巴因子水平,同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平,改善患者的免疫状态,提高治疗效果。
但注射剂对无需住院治疗的患者来说使用不便,医院更增加了病毒传播的社会风险,而《年版临床路径释义小儿内科分册》,《年儿童反复上呼吸道感染临床管理专家共识》等指导读物中亦在治疗方案中载明使用口服免疫调节药物匹多莫德(原研药物:普利莫)达到免疫调节的作用。
年10月由医院药学部药物临床研究中心发表在《InternationalImmunopharmacology》(国际免疫药理学杂志)的关于匹多莫德的综述指出:
匹多莫德可以使患者血清免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)水平升高
与常规治疗相比,匹多莫德治疗组血清IgM(标准平均差:0.51;95%置信区间:0.13-1.90;I2=86%;p0.)、IgG(标准平均差:0.92;95%置信区间:0.55-1.28;I2=85%;p0.)和IgA(标准平均差:1.18;95%置信区间:0.66-1.70;I2=91%;p0.)的水平显著升高。
匹多莫德可以使T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+)的水平升高
匹多莫德治疗组CD3+计数(标准平均差:1.02%,95%置信区间:0.41-1.63,I2=91%,p=0.)和CD4+计数(标准平均差:1.26%,95%置信区间:0.67-1.85,I2=93%,p0.0)均有所增加。然而,匹多莫德和常规治疗组间CD8+T淋巴细胞水平无显著性差异(标准平均差:-0.91%;95%置信区间:-2.32-0.49;I2=98%,p=0.20)。
匹多莫德是具有免疫调节特性的合成二肽分子,也是一种高度纯化的分子。它具有较高的批间重现性,对其药代动力学研究比其他免疫调节剂进行得更为充分。匹多莫德可迅速被胃肠道吸收,其生物利用度为45%。它通过肾脏排泄机制未加修饰地排出体外。与对照组相比,匹多莫德组表达活性及共刺激分子的树突状细胞的比例显著升高;肿瘤坏死因子-α和/或白细胞介素-12的分泌水平和Toll样受体2的表达均显著升高;单核细胞释放的促炎细胞因子也有所增加;在mRNA水平上参与炎症反应过程的抗菌肽和基因的表达均有所增加。
同时综述指出,匹多莫德使用安全,且潜在不良事件很少见。匹多莫德治疗组与对照组间发生不良事件的风险相同,这与大多数研究报道的一致。上市后监测和文献显示,匹多莫德偶尔会对消化系统、神经系统、皮肤及其附件造成损害。除了一例疑似Henoch-Schonlein紫癜的病例外,在人类研究中未发现其他严重的不良反应。迄今为止尚未报道与自身免疫疾病相关的其他不良事件。
总之,应用普利莫能够有效提升淋巴细胞和CD4T细胞的数量,改善患者免疫状态,提高治疗效果,因此已被感染相关疾病领域的许多指南认可和推荐。相比注射用免疫药物,普利莫口服液对于一般人群来说更加便利和方便使用。
参考文献
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