B幼淋巴细胞白血病的遗传特征MYC和T

EliseChapiro,1-3ElodiePramil,1,2MboybaDiop,4DamienRoos-Weil,1,2,5ClémentineDillard,1,2ClémentineGabillaud,3KarimMaloum,3CatherineSettegrana,3LucileBaseggio,6Jean-Franseggio,ana,io7MélanieYon,1,2LudovicJondreville,1,2ClaudeLesty,2FrédéricDavi,1-3MagaliLeGarff-Tavernier,1,3NathalieDroin,4PhilippeDessen,4CarolineAlgrin,8VéroniqueLeblond,2,5JeanGabarre,5SimonBouzy,3VirginieEclache,9BaptisteGaillard,10EvelyneCallet-Bauchu,6MarcMuller,11ChristineLefebvre,12NathalieNadal,13AntoineIttel,14StéphanieStruski,15Marie-AgnèsCollonge-Rame,16BenoitQuilichini,17SandraFert-Ferrer,18NathalieAuger,19IsabelleRadford-Weiss,20LenaWagner,21SebastianScheinost,21ThorstenZenz,22SantosA.Susin,1,2OlivierA.Bernard,23,24andFlorenceNguyen-Khac,1-3fortheGroupeFrancophonedeCytogénétiqueHématologique(GFCH)andtheFrenchInnovativeLeukemiaOrganization(FILO)1CellDeathandDrugResistanceinLymphoproliferativeDisordersTeam,CentredeRecherchedesCordeliers,INSERMUMRS,Paris,France;2SorbonneUniversité,Paris,France;3ServicedHématologieBiologique,H?pitalPitié-Salpêtrière,AssistancePublique-H?pitauxdeParis(AP-HP),Paris,France;4AMMICa,INSERMUS23/CentreNationaldelaRechercheUMS,GustaveRoussy,Villejuif,France;5ServicedHématologieClinique,H?pitalPitié-Salpêtrière,AP-HP,Paris,France;6ServicedHématologieBiologique,hospicesCivilsdeLyon,Lyon,France;7ServicedHématologieBiologique,CentreHospitalierRégionauxetUniversitaireNancy,andINSERMUNGERE,UniversitédeLorraine,Nancy,France;8ServicedOncologie,GroupeHospitalierMutualistedeGrenoble,Grenoble,France;9LaboratoiredHématologie,H?pitalAvicenne,AP-HP,Bobigny,France;10LaboratoiredHématologie,H?pitalRobertDebré,Reims,France;11LaboratoiredeGénétique,CentreHospitalierUniversitaire(CHU)Nancy,Nancy,France;12LaboratoiredeCytogénétiqueOnco-hématologique,CHUGrenoble,Grenoble,France;13Servicedegénétiquechromosomiqueetmoléculaire,CHUDijon,Dijon,France;14Cytogénétique,InstitutUniversitaireduCancerdeToulouse,Toulouse,France;15LaboratoiredeCytogénétiqueHématologique,CHUStrasbourg,Strasbourg,France;16ServicedeGénétiqueBiologique-Histologie,CHUBesan?on,Besan?on,France;17DépartementHématologieCellulaire/Cytogénétique,Biomnis,Lyon,France;18LaboratoiredeGénétiqueChromosomique,CentreHospitalierMetropoleSavoie,Chambéry,France;19LaboratoiredeCytogénétique,InstitutGustaveRoussy,Villejuif,France;20LaboratoiredeCytogénétique,H?pitalNecker-EnfantsMalades,AP-HP,Paris,France;21NationalCenterforTumorDiseasesandGermanCancerResearchCentre,Heidelberg,Germany;22DepartmentofMedicalOncologyandHaematology,UniversityHospitalZurichandUniversityofZürich,Zürich,Switzerland;23INSERM,U,InstitutGustaveRoussy,Villejuif,France;24UniversitéParis-Sud/ParisSaclay,Orsay,France主编：王建祥中国医学科学院血医院翻译：马丹倪明潘成云医院血液科审校：王季石医院血液科/贵州省血液病研究所摘要关键点：

B-PLL与MYC异常（染色体易位或数目增加）及17p-（TP53）紧密相关。

伴有MYC异常和17p-（TP53）的B-PLL患者的预后最差。

摘要B-幼淋巴细胞白血病（B-cellprolymphocyticleukemia,B-PLL）是一种罕见的造血异常疾病，其发病机制目前尚不清楚。本研究对34例B-PLL患者进行细胞遗传学和分子学水平的分析，揭示了一些疾病特征及潜在的治疗靶点。结果显示，73%的患者表现为复杂核型（≥3条染色体异常），45%的患者染色体核型高度复杂（≥5条染色体异常）。最常见的染色体异常涉及MYC的易位[t(MYC)]（62%）、17p-（38%）、+18（30%）、13q-（29%）、+3（24%）、+12（24%）及8p-（23%）。34例患者中，26例（76%）出现MYC异常，其原因主要为单独的染色体易位或染色体数目增加。全外显子测序结果显示：TP53、MYD88、BCOR、MYC、SF3B1、SETD2、CHD2、CXCR4和BCLAF1突变频发。89%的B-PLL患者接受IGHV3或IGHV4亚组检测，结果显示IGHV突变率明显升高（79%）。本研究鉴定出3种不同的细胞遗传学危险分组：低危组（无MYC异常）、中危组（MYC异常但无17p-）和高危组（MYC异常和17p-同时存在）（P=0.）。体外药物反应研究显示，B细胞受体或BCL2抑制剂联合OTX（一种靶向MYC分子的溴结构域及超末端结构抑制剂），可使携带t(MYC)的B-PLL细胞活力显著下降。细胞遗传学分析是B-PLL诊断和判断预后的重要工具。靶向MYC可能成为一种治疗B-PLL的有益选择。(Blood.;(21):-)图3.B-PLL患者的总生存。图A-B是MYC异常（易位或增加）和是否出现MYC异常的生存曲线，其中合并了MYC易位及MYC增加的数据。（A）MYC易位的中位生存时间为57.5个月（95％CI：25.7-.1）；MYC增加的中位生存时间为66.5个月（95％CI：4.7-未检测出）。（B）MYC异常（易位或增加）的中位生存时间为57.5个月（95％CI：25.7-.1）。（C）MYC和17p-的状态。无17p-的MYC异常中位生存时间.7个月（95％CI：52.2-.1）；合并17p-的MYC异常中位生存时间11.1个月（95％CI：4.7-66.5）；Ab，异常。DOI10./blood.001187美国血液学会授权富博思开发Blood中文版，内容摘自Blood原刊。版权?美国血液学会，版权所有。“美国血液学会”、“ASH”以及ASH的标志皆为美国血液学会的注册商标。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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