静脉输注免疫球蛋白对反复流产的Th1T

01

背景：

反复妊娠丢失（RPL）的女性患者妊娠期间自然杀伤细胞（NK）数量和功能升高。在本研究中，比较了RPL患者和对照组的静脉注射免疫球蛋白（IVIG）对Th1和Th2细胞数量、细胞因子分泌和转录因子表达的可能影响。

材料和方法：

共有44名具有RPL病史的女性（治疗组32例，对照组12例）入选本研究。通过流式细胞术，实时PCR和ELISA分别评估了Th1和Th2淋巴细胞的数量，与这些细胞相关的转录因子的表达以及相关细胞因子的血清水平。所有的评估均在IVIG治疗前后进行。

结果：

在IVIG治疗组中观察到Th1淋巴细胞数量、转录因子表达和细胞因子水平显着降低，而Th2淋巴细胞的这些参数显着增加。在治疗结束时，Th1/Th2比率显着降低（p值0.），IVIG治疗组中32名妇女中有28名（87.5％）有活产，而未治疗组中12名妇女中有5名（41.6％）有活产。

结论：

IVIG给药被证明是一种有效的治疗方式，能够通过改变Th2反应来提高妊娠成功率。此外，IVIG可以应用于治疗生殖失败，尤其是免疫细胞异常，NK细胞水平和功能增强的患者。

02

介绍

复发性流产（RM）或复发性妊娠丢失（RPL）仍然是一个全球性问题，并且在世界范围内日益增加。传统上将RPL定义为在妊娠20周之前发生的三个或更多妊娠损失，并且与遗传、解剖、激素、感染和免疫学异常有关，而几乎50％的RPL病例是自发性。最近的证据支持以下观点：免疫因素在维持妊娠中起着重要作用，因为需要母体免疫系统的耐受性来防止针对胚胎或胎儿中父亲遗传基因和父亲抗原的免疫应答。已经证明，这种免疫耐受性的任何紊乱都会导致免疫攻击，胚胎排斥和妊娠流失。

T细胞及其亚型，特别是辅助T细胞，在免疫反应和免疫调节中起着至关重要的作用。Thelper1和Thelper2是T辅助细胞的两个主要亚型，在妊娠期间尤为重要，要想成功妊娠，必须控制两者之间的平衡。Th1型细胞及其相关的细胞因子、干扰素-g（IFN-g）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）和白细胞介素-2（IL-2）是导致生殖衰竭的主要细胞类型，但在正常情况下怀孕有向Th2型细胞和细胞因子IL-4，IL-5和IL-13的转变。

需要母体免疫应答的耐受性，以防止针对半胚胎移植早期胚胎或胎儿中存在的抗原的细胞免疫的激活。孕产妇免疫应答调节机制的任何破坏都可能导致不良的妊娠结局。这突出表明需要为患有生殖衰竭的患者制定适当和有效的治疗策略。文献中有大量证据证实静脉注射免疫球蛋白（IVIG）对自身免疫和免疫缺陷疾病以及不孕症的疗效。在最近几年中，进行了各种研究和随机试验以研究IVIG在RPL患者中的疗效。据估计，大多数特发性RPL病例都患有免疫相关异常。因此，根据其可能的作用机制，IVIG似乎为治疗特发性RPL患者提供了希望的来源。

IVIG作为一种免疫调节剂，通过不同的机制保护胚胎免受母体免疫系统的攻击。IVIG的重要作用机制包括降低自然杀手（NK细胞）的活性、增加抑制性T细胞的活性、阻断针对父系遗传基因及其编码产物产生的抗HLA抗体的功能、预防补体激活、刺激性Fc受体（FcgRI和FcgRIII）的下调和抑制性受体（FcgRIIB）在不同免疫细胞表面的上调。

先前的一些研究表明，在RPL患者中，尤其是那些NK和Th1细胞水平升高的患者，用IVIG治疗很有希望，并可能改善妊娠结局。Graphou等研究发现，在NK细胞水平升高(异体免疫异常)的患者中，IVIG治疗导致Th1/Th2平衡向Th2细胞转移，从而使抗磷脂抗体(APAs)水平升高的自身免疫性流产患者中Th1和Th2平衡正常。Yamada等人也证实了这一发现，即IVIG能够降低反复自然流产（RSA）患者的Th1/Th2淋巴细胞比率。

这些研究强化了这样一种观念，即IVIG执行其功能的机制之一与Th1/Th2比率有关。实际上，IVIG能够向Th2型反应转变，这对于正常和健康的妊娠很有用。当前主要研究了IVIG对与生殖衰竭相关的细胞异常的影响，并对Th1和Th2细胞的数量、平衡和细胞因子进行评估。

上篇完

翻译文献：

AhmadiM,Abdolmohammadi-VahidS,GhaebiM,etal.EffectofIntravenousimmunoglobulinonTh1andTh2lymphocytesandimprovementofpregnancyout

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