古老且神奇的小分子靶向药伊马替尼

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伊马替尼有哪些用途？替尼类药物是一类新型生物靶向治疗肿瘤药物，目前在我国市场上常见的替尼类抗肿瘤药物包括：伊马替尼，吉非替尼，尼罗替尼，舒尼替尼，拉帕替尼等。诸多的替尼类药物让患友们眼花缭乱，也产生了很多困顿。但我们知道患者用药依从性对临床疗效的转归具有重要影响，而依从性绝大部分建立在对自身疾病和用药的认知。笔者为一名血液科临床药师，无论是在病房还是在医药联合门诊对患者的常规用药宣教中，发现很多初发慢性髓细胞白血病的患者对伊马替尼这一古老而神奇的药物缺乏科学用药的认识，因此，今天和大家来说一说这个药到底有哪些用途，应该怎么服用以及对精准治疗的监测有何要求，希望能对大家有所帮助。

伊马替尼的前世今生

上世纪80年代末，瑞士汽巴-嘉基（Ciba-Geigy）制药公司的研究员NicholasB.Lydon的团队和俄勒冈健康与科学大学的BrianJ.Druker等人合作开发抗肿瘤药物，通过高通量筛选技术对化合物库进行筛选来找寻BCR-ABL蛋白抑制剂，研究人员发现一种-苯氨基嘧啶的衍生物展现出了成药的潜力。接着通过增加甲基和苯甲酰胺等基团的修饰，使其药性增加，最终获得了伊马替尼。年6月，伊马替尼进入了临床研究。在1-3期可喜的结果下，伊马替尼将5年生存期从30%提高到了89%，且在5年后，依旧有98%的患者取得了血液学上的完全缓解。为此，它也被列入了世界卫生组织的基本药物标准清单，被认为是医疗系统中“最为有效、最为安全，满足最重大需求”的基本药物之一。它是截至目前FDA历史上药物审核速度最快的一次，可谓是靶药界的一大传奇。00年，在原有适应症的基础上，美国FDA又批准格列卫用于胃肠道间质瘤的治疗，扩大了适应症范围。图伊马替尼（格列卫）的发展历程

伊马替尼可用于

哪些人群的治疗

费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期/加速期/急变期、成人不能切除或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）、儿童新诊断的费城染色体阳性的急性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）联合化疗、成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）均为被临床广泛证实可以显著获益的患病人群。另有一些诸如用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征等患者的安全有效性资料在国外得到了研究，我国人群数据有限，在此不再赘述。

伊马替尼服用有讲究

该药需在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。对于无法吞咽药片的患者，可将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（mg约用50ml，mg约用00ml），搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应马上服用。如果接受该药治疗时出现严重的非血液学不良反应，应停药直到不良反应消失，再在医师或药师指导下，根据不良反应的严重程度进行剂量调整。那么，我们接下来了解下该药的常见不良反应。

常见药物不良反应需谨记

除了骨髓抑制这一常见的血液学不良反应，其他的还有胃肠道不良事件、水肿、皮疹、阵痛性肌痉挛。总体而言，骨髓抑制通常是可逆的，通常可以采用减少药物剂量的方法来应对，较少需要停药处理。水肿一般呈剂量相关性，最常见的是眶周水肿，通常不需要特殊治疗，另一最常见的体液潴留事件是胸腔积液，这在第二、三代TKI制剂的临床使用中也是较为重要的不良事件，值得大家多

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