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延长生存期,提高生活质量,三阴性乳腺癌也
三阴性乳腺癌对内分泌治疗及曲妥珠单抗治疗反应不佳,其临床治疗方法有限,预后较差。而且目前尚无明确的靶向药物,临床治疗仍以化疗为主,一旦发生转移和扩散,患者的5年生存率则不足30%。不过多项研究结果证实,NK细胞治疗乳腺癌具有独特优势。
一项于年2月发表的,在年圣安东尼奥乳腺癌专题研讨会上报告的试验中纳入9例三阴性乳腺癌患者,采用同种异体NK细胞回输与PD-L1抗体药物联合方案进行治疗,获得了78%的疾病控制率与67%的总缓解率;同时有2例患者获得持续8~11个月的完全缓解。
试验中所有患者的中位无进展生存期为13.7个月,远远超过了历史对照中三阴性乳腺癌患者的3个月。同时,试验中并未出现细胞因子释放综合征等严重不良反应,提示治疗耐受性良好。
先天性免疫的“主力军”、天生的抗癌“战士”NK细胞人体有两种免疫系统:先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞,能对“敌人”形成长期记忆,再次遇到则激发出强大杀伤力,而先天免疫主要依靠NK细胞。
NK细胞(naturalkillercell,NK),其学名叫自然杀伤细胞,是人体免疫力的第一道防线,具备“广谱”的细胞毒杀作用,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,在某些情况下,它还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶细胞、杀伤介质。
与T细胞、B细胞不同,NK细胞不需要抗原提呈,可在第一时间参与免疫反应。现认为NK细胞的主要特征是在活化后迅速分泌穿孔素和颗粒酶裂解感染细胞和“转化”细胞,以及释放促炎细胞因子如干扰素等进行免疫调节。被广泛应用到各种癌症的治疗方案当中,其中包括乳腺癌。
NK细胞疗法是将自体或异体NK细胞在体外进行活化培养和扩增后,激发它高效识别与杀灭肿瘤细胞的能力,然后回输患者体内,打破人体的免疫耐受,达到抑制癌细胞增殖、增强人体免疫力的效果。
NK细胞是一种固有的免疫细胞,好比人体内的“宪兵”,充当着警察的角色。当遇到异常细胞时它会先判断是我军还是敌军,如果是敌军,它就会立即进行战斗。当它遇到“坏蛋”癌细胞时,就会在这些“坏蛋”的细胞膜上钻孔,然后通过这个孔注入“炸弹”(一些可以破坏癌细胞的物质),由此将癌细胞杀死。
NK细胞治疗乳腺癌McMaster大学的研究人员发现,经过体外扩增的NK细胞可以用于乳腺癌治疗。并且低温保存的NK细胞并不影响它的扩增能力和抗肿瘤活性,这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行细胞来源。
该项成果发表于《Journalofimmunotherapy》(免疫学杂志),这项研究成果使得受乳腺癌困扰的女性们有了更多的治疗途径和康复希望。
(体外扩增自然杀伤细胞对原发性乳腺癌细胞具有细胞毒性)
McMaster大学的研究人员分离并体外扩增了大量激活的NK细胞,然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。
实验结果显示:这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效,NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性安全有效。
更好的预防复发及转移能力NK细胞能够在机体内“巡逻”并发现转移及新产生的癌细胞,即我们常说的“提升机体免疫能力”。作为人体天然拥有的抗癌“战士”,NK细胞自然受到了癌细胞的“重点关照”。
许多研究已经证实,乳腺癌患者体内的NK细胞数量异常,且NK细胞的缺乏程度或活性降低程度与患者的预后不良及复发概率直接相关。这意味着,当NK细胞活性较强、数量充足的时候,患者的机体能够更好地及时发现并清除散在的、或发生了扩散的乳腺癌细胞。
因此,通过NK细胞回输疗法改善患者体内、尤其是病灶部位NK细胞数量及活性,能够有效改善患者自身抗癌能力。配合其他药物治疗方案共同使用,可以获得更长的生存期与更好的生活质量。
改善乳腺癌患者治疗结局及生活质量目前,乳腺癌的整体5年生存率已经比较乐观,但在预防复发方面仍然缺乏有效的手段。在一项大型的国际统计学研究中,70%的专科医生认为,对于曾接受过治疗的早期乳腺癌患者来说,对于复发和转移的恐惧甚至超过她们第一次得知自己罹患乳腺癌时的恐惧。
目前包括放疗、化疗等在内的治疗手段都是针对已经明确了病灶部位、明确病理阶段“患者”的,只能按照诊疗规范作为主要治疗手段、术前新辅助治疗手段或术后辅助治疗手段等使用。换句话说,因为种种原因,这类治疗手段并不能成为按照诊疗规范已经被确定为“无进展生存”的康复者巩固疗效的方法。
而细胞免疫疗法,尤其是NK细胞疗法很好地弥补了这方面的空白,为已经结束了规范化治疗、却仍然想要通过一些治疗手段有效提升自身免疫能力的患者提供了选择。
随着医疗技术的发展,三阴性乳腺癌一改从前无药可救的困境,正在快速地进入精准治疗时代。免疫细胞疗法是一种比较理想的抗癌方式,具有将患者从死亡边缘拯救回来的功效,它能够提高晚期癌症患者的生存质量,改善早期癌症患者的预后,帮助患者减轻癌症带来的疼痛,改善患者的食欲和睡眠,延长患者的生命周期。疗法对癌症的长期缓解作用,我们相信,免疫细胞疗法可以带领三阴性乳腺癌患者走向真正意义上的“临床治愈”。
作为细胞免疫疗法的开创者,日本是国际上率先批准使用细胞免疫疗法的国家之一,临床经验丰厚,目前更是有多种免疫细胞疗法被日本厚生劳动省批准用于癌症治疗。
此外还有针对实体肿瘤的免疫治疗开展一项新型的免疫组合疗法,可进行瘤内或淋巴结内注射的DC(树突状细胞)肿瘤疫苗+NK免疫细胞疗法,以克服T细胞治疗中面临的挑战。帮助无数癌症患者成功缩小消灭肿瘤,同时最大程度的查找清除体内的癌细胞,大大减少癌症复发转移概率,帮助诸多癌症晚期患者实现长期生存。
当然每个癌症患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,在接受免疫细胞治疗之前,日本免疫细胞疗法在治疗前先进行体内免疫细胞检测,全面了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,判断细胞治疗的种类和方案。