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小世界,大哲学淋巴细胞系统多图
“墨云拖雨过西楼。水东流。晚烟收。柳外残阳,回照动帘钩。今夜巫山真个好,花未落,酒新篘。美人微笑转星眸。月花羞。捧金瓯。歌扇萦风,吹散一春愁。试问江南诸伴侣,谁似我,醉扬州。”
回顾过往
1、连载:小世界,大哲学(文末有福利)
2、小世界,大哲学:红细胞发育一览
3、小世界,大哲学:病理状态下的红细胞(多图预警)
4、小世界,大哲学:粒细胞系统
今天我们一起来看看淋巴细胞长啥样!
01
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T细胞
T细胞基础
了解T细胞的功能之前先来回顾一下早期T细胞的产生及其表面抗原的表达:
这张图大概意思是说,T细胞在扩增之前需要经过阴性选择和阳性选择。在双阴-双阳-单阳过程中会依次发生类似于B细胞中免疫球蛋白(Ig)基因重排的方式进行重排。
T细胞表面含有一个抗原识别受体,它由α和β链组成,每条链都有可变和恒定的部分。少数T细胞存在由γ和δ基因编码的受体。重排的顺序为δ,γ,β,最后是α。当重排失败、识别自身抗原过强或过弱,无法通过层层选拔时便会消亡、淘汰掉。
在细胞表面膜上靠近T细胞受体的是一种被称为CD3复合物的蛋白质复合物,它由γ,δ和ε链组成。这个复合体负责将抗原与T细胞受体相互作用产生的信号传递到细胞内部。
只有当抗原提呈细胞(APC)以HLA分子上的多肽形式提呈抗原时,T细胞才能识别抗原。其中CD4+细胞识别HLAII类,CD8+细胞识别HLAI类。
原始T细胞主要表达末端脱氧核苷酸转移酶(terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT)和CD7,随后CD2、CD5、CD3开始表达,而当TCR基因重排(即以上提到的亚基的基因)完成后,CD4、CD8抗原出现。
T细胞上的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1在组织上的存在限制了细胞毒性T细胞(CD8+T)对正常或肿瘤组织的杀伤。与PD-1结合从而克服这一障碍的单克隆抗体有很多临床试验,用于治疗包括霍奇金淋巴瘤在内的各种肿瘤:
霍奇金淋巴瘤在用抗体阻断PD-1治疗后得到控制的潜在机制。PD-1和PD-L1是限制细胞毒性T细胞攻击正常组织的天然分子。由于基因扩增或EB病毒(EBV)感染的影响,霍奇金淋巴瘤过表达PD-L1。这会向肿瘤周围的T细胞发出强烈的负面信号。如果使用抗体介导的PD-1阻断,T细胞就可以识别和杀死肿瘤。
在这里讲这些主要的目的是更好理解某些(自身免疫性)疾病产生的机制,对无法解释的细胞形态学现象背后可能存在的机理提供另一种思路。
淋巴细胞:
正常淋巴细胞(A、B图)直径约7-12um,有着淡蓝色胞浆和中央圆形核。
一些淋巴细胞(C、D图)在感染状态下直径会变大(可达到20um或更大)
Anormalmaturelymphocyteisseenontheleft